化疗和免疫治疗组合收益率与胰腺癌有前景的结果

化疗和免疫治疗的结合意味着免疫系统释放的抗癌能力是有效的癌症治疗最困难的目标之一,胰腺癌,在一个国家,研究人员领导的随机临床试验佩雷尔曼医学院在宾夕法尼亚大学,和赞助的帕克癌症免疫疗法。

虽小但有前途的结果今天宣布在审判演讲在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年度会议在芝加哥,同时发表在自然医学。

研究人员发现,在34个晚期胰腺癌患者随机接受两种化疗药物的免疫疗法nivolumab nab-paclitaxel和吉西他滨,一年生存率57.7%,明显大于35%的历史平均水平与化疗。这些发现还包括免疫系统的识别生物标记与更好的结果。第二个治疗的免疫治疗与化疗sotigalimab也出现在一亚组病人更有效,与一组不同的生物标记。

“这项研究表明有效益相结合的免疫治疗和化疗在晚期胰腺癌患者可能会有微调的方法治疗选择基于病人的免疫健康”,“说罗伯特·h·Vonderheide博士DPhil,约翰·h·格里克艾布拉姆森癌症研究中心教授、主任艾布拉姆森癌症中心宾夕法尼亚大学。“我们现在希望在进一步的试验评估这些潜在的生物标记物,看看他们会使我们可靠地识别患者将最好的回应和其他联合疗法。最有前途的生物标志物测定血液检测的免疫系统,而不是基因测序,打开车门的一种新方法精度肿瘤。”

最常见的胰腺癌,称为胰腺导管腺癌(PDAC),通常诊断之后才成为先进或转移,也是出了名的咄咄逼人,难以有效地治疗。历史上,只有10%的病人接受PDAC诊断存活五年,和病人新诊断出患有转移性PDAC通常生活不到一年即使最佳的化疗。

标准化疗方案可以逮捕PDAC肿瘤的增长,但这只是暂时的。新immune-targeted疗法,如检查点封锁抗体,引人注目的是对其他癌症有效,但几乎完全失去使用在他们与PDAC。

然而,一线希望来自临床前实验小鼠模型的PDAC,和最初的小型临床试验报道去年Vonderheide的团队建议增加化疗能显著破坏胰腺肿瘤的抗immunotherapy-making组合比任何类型的治疗更有效。在新的研究中,他们测试了这种方法,规模更大。

他们随机的一组超过100例转移性PDAC接受标准化疗(吉西他滨/ nab-paclitaxel) +三种免疫治疗方案之一:抗体治疗(nivolumab)针对免疫PD-1“开关”,另一种抗体治疗(sotigalimab)激活免疫”开关,“CD40,并结合anti-PD-1和pro-CD40治疗。这项研究的主要目的是看看这些组合可以提高生存的速度超过一年对于这些患者,相比历史汇率仅为35%的病人接受化疗。

研究者发现所有三组一年存活率高于35%:57.7% anti-PD-1 +化疗,48.1% pro-CD40 +化疗,和41.3%组合免疫疗法+化疗。只有第一个结果在统计学上意义重大,虽然在研究用这么小的病人数字只有最引人注目的差异将会明确的统计显著性障碍。

困难的临床方法的关键部分癌症PDAC等因素的发现病人与更好的治疗结果。这使得更好的理解癌症,原则上允许医生只知道哪些治疗给患者可能受益最多。在这种情况下,研究人员能够识别因素,包括某些血液中的免疫细胞预处理的水平,预测更长生存anti-PD-1 /化疗和pro-CD40武器。

病人接受化疗和两种类型的免疫疗法没有任何超过单独化疗中获益。研究人员怀疑two-immunotherapy方案的相对贫穷的结果可能导致过度激活的T细胞,使细胞到一个疲惫的状态。

参考奥哈拉:Padron LJ,毛雷尔DM, MH, et al . Sotigalimab和/或nivolumab一线转移性胰腺癌的化疗:临床和免疫分析随机王子第二阶段试验。Nat地中海。2022:1-11。doi:10.1038 / s41591 - 022 - 01829 - 9

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