设计COVID-19药物试验时的注意事项

随着科学家们继续寻找有效的COVID-19治疗方法，一项新的建模研究表明，随机化、早期患者登记和临床试验中的治疗开始可能是确定有效抗病毒药物的关键。

由京都大学人类生物学高级研究所(ASHBi)副研究员Shingo Iwami和印第安纳大学布卢明顿分校助理研究科学家Keisuke Ejima领导的研究人员在《柳叶刀》杂志上报告了他们的发现《公共科学图书馆·医学》杂志上．

名古屋大学助理教授、第一作者Shoya Iwanami分享说:“几乎所有的抗病毒临床试验都未能观察到对SARS-CoV-2的显著影响，所以我们想展示为什么以及什么对优化研究设计是重要的。”

鉴于过去的试验结果不一致，Iwanami和同事们使用了一个数学模型，首先分析了临床研究的纵向患者数据。通过模拟上呼吸道标本中的病毒数量，研究小组发现，产生病毒的细胞以不同的速度死亡，并将患者分为病毒快速、中等和缓慢腐烂的患者。

在观察性研究中，医生根据患者的症状来评估患者是否以及何时应该接受抗病毒治疗，而不是盲目地将患者随机分配到治疗组和对照组。由于缓慢衰减可能与更严重的疾病有关，观察性研究可能仅限于某些患者，未能捕捉到病毒动力学的频谱，并使结果混淆。

Iwanami解释说:“我们发现，对于成功的临床试验来说，随机化很重要，因为(病毒衰减率的差异)会影响抗病毒药物的效果。”

除了随机化，研究人员还发现，时机可能会影响潜在候选药物的疗效。无论病毒衰变组如何，他们的模拟表明，症状出现后5天开始治疗掩盖了药物疗效。同时，在症状出现的第一天内使用抗病毒药物可全面改善预后。

为了模仿随机对照试验(被认为是评估干预措施的金标准)，研究人员在他们的模型中添加了具有高SARS-CoV-2抑制率的假设药物。由于在过去的研究中，患者招募时往往没有考虑治疗时间，该团队的模型显示，这些临床试验需要每组招募超过10,000名参与者，以提供药物疗效的统计显著数据，这在患者招募和资源可用性方面是一个实际的挑战。

相反，如果早期招募患者并在症状出现的一天内进行治疗，研究小组发现，抑制率95%的抗病毒药物所需的样本量将降至每组584人，抑制率99%的抗病毒药物所需的样本量将降至每组458人。最终，他们的研究结果强调了随机化以及及时招募患者和开始治疗在评估COVID-19候选药物中的重要性。

“我们可以将这一过程应用于其他临床试验或疾病。这种临床设计模式可以加速药物重新定位或新药开发，”Iwanami说，并补充说，按照这些建议进行的试验正在进行中。

参考:李志刚，李志刚，李志刚，等。在随机对照试验中以合理的样本量检测抗病毒药物对COVID-19的显著作用:一项建模研究《公共科学图书馆·医学》杂志上．2021; 18 (7): e1003660。doi:10.1371 / journal.pmed.1003660

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