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锥形蜗牛的毒液可以用来治疗重症疟疾?

圆锥茶,一种海蜗牛。来源:弗雷德Pflueger博士。

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严重的疟疾等形式恶性疟原虫与当前parasite-killing药物治疗后甚至可能是致命的。这是由于持续cyto-adhesion受感染的红细胞,即使现有的血红细胞内寄生虫已经死了。作为疟疾疫苗已被证明比适度有效的,以及这些严重的治疗恶性疟原虫疟疾、急需的新渠道。最新估计显示,超过5亿疟疾病例,每年全世界有超过400000人死亡。防粘药物可能显著提高生存率的关键。

使用毒液的圆锥茶一种海螺,首开先河的研究佛罗里达大西洋大学施密特医学院合作能力查尔斯·e·施密特理学院化学科学部门,国家标准与技术研究院表明,这些个有可能治疗疟疾。小说的研究提供了重要的领导向发展和有效的防粘或blockade-therapy制药,旨在抵消严重疟疾的病理。

结果,发表的蛋白质组学杂志》,扩大药理的个/ conopeptides揭示破坏蛋白质和protein-polysaccharide交互的能力,直接导致疾病。同样,缓解新兴疾病如艾滋病和COVID-19也可能受益于个与蛋白质相互作用的潜在的抑制剂治疗。毒液肽从锥形蜗牛有可能使用阻塞疗法治疗无数的疾病。

“分子稳定,体积小,溶解度、静脉交货,,没有免疫原性反应让个优秀blockade-therapy候选人,”安德鲁·诉Oleinikov说博士,教授相应的作者和生物医学科学、能力的施密特医学院。“个几十年来一直在积极研究作为分子探针和药物先导物针对中枢神经系统。他们也应该探索新颖的应用程序旨在阻止错误细胞反应或箔开始交互通过他们与内源性和外源性蛋白质绑定。领域的进一步研究可能会产生突破连续工作更有效的治疗方法,如癌症、自身免疫性疾病、小说新兴病毒性疾病以及疟疾venom-based peptidic天然产物可以付诸实践。”

个与蛋白质相互作用的破坏是一个扩展的众所周知的抑制作用在许多离子通道和受体。禁用的猎物,特别调制的中枢神经系统是一个执政原则毒液的作用方式。

”超过850种锥形蜗牛有成千上万不同的毒液exopeptides已选定在几百万年的进化来捕获猎物和阻止捕食者,”说弗兰克•玛丽博士,相应的作者和生化科学高级顾问在国家标准与技术研究院。“他们通过针对几个兴奋的细胞表面蛋白存在于目标。这个巨大的生物分子conopeptides图书馆可以探索潜在的使用治疗导致与持久和新兴疾病影响non-excitable系统。”

在这项研究中,研究人员使用高通量检测技术研究圆锥茶收集了哥斯达黎加太平洋海岸。他们揭示了体外锥形蜗牛毒液的能力破坏蛋白质和protein-polysaccharide交互直接导致的病理恶性疟原虫疟疾。他们认为六分数毒液抑制粘附的重组恶性疟原虫红血球膜蛋白1 (PfEMP-1)域相应的受体,其表达内皮微脉管系统和胎盘。

结果值得注意的是这些六毒液分数,它包含一个主要是单个或一组非常有限的肽,影响绑定的域名不同的相应受体,受体特异性蛋白质(CD36和ICAM-1),和多糖。这个活动概要文件表明,肽在这些conotoxin分数结合常见的结构元素在不同PfEMP1域,或者一些不同的肽的分数可能有效地互动(浓度较低比例的复杂性)与不同的域。

参考:帕迪拉,Dovell年代,Chesnokov O, Hoggard M, Oleinikov AV,玛丽·芋螺毒液分数抑制的附着力恶性疟原虫红血球膜蛋白1域的主机血管受体。j . Proteom。2021;234:104083。doi:10.1016 / j.jprot.2020.104083

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