COVID-19 Remdesivir试验表明它不是显著的临床效益,需要更多的研究
治疗以抗病毒药物remdesivir不速度复苏COVID-19与安慰剂比较住院危重的病人,根据第一个随机试验的237名成年人(18岁以上)十医院在武汉,中国,发表在《柳叶刀》[5]。
虽然他们的研究是第一个随机对照试验(被认为是黄金标准评估干预措施的有效性)remdesivir,作者警告说,解释他们的发现是有限的,因为这项研究是早期停止后无法招募足够的病人由于急剧下降的情况下在中国[1]。他们的结论是,需要更多的证据从正在进行的临床试验来更好地理解remdesivir能否提供有意义的临床益处。
没有任何已知的治疗COVID-19 remdesivir是全球少数试验药物进行临床试验。只有被用于患者COVID-19以人道主义为理由(没有其他治疗时使用未经批准的药物可用)。在审判中,所有患者接受标准治疗包括洛、干扰素和糖皮质激素。
“不幸的是,我们的试验发现,虽然安全、充分容忍,remdesivir没有提供显著的好处超过安慰剂”,曹教授说本中日友好医院、首都医科大学在中国,谁领导了这项研究。“这不是我们希望的结果,但我们很清楚,我们只能招收237年目标的453名患者因为武汉COVID-19疫情得到控制。更重要的是,床上的可用性限制导致大多数病人被录取后在发病的,所以我们无法充分评估与remdesivir早治疗是否可能提供了临床受益。”[2]
他继续说:“未来的研究需要确定是否与remdesivir早治疗,更高的剂量,或结合其他抗病毒药物或SARS-CoV-2中和抗体,可能更有效的在那些有严重的疾病。”[2]
Remdesivir最初开发治疗埃博拉,目的是干扰病毒繁殖的方式,从而阻止它体内繁殖。它已被证明成功阻止SARS-CoV-2复制体外,并且活动与其他冠状病毒感染如严重急性呼吸系统综合症(SARS),中东呼吸综合症(即),和COVID-19在动物研究。案例研究也报道COVID-19在一些重症患者受益,但直到现在,没有remdesivir临床试验,所以它的功效与COVID-19病人是未知的。
在这项研究中,237名成年人与严重的实验室确诊SARS-CoV-2感染住院登记2月6日至3月12日,2020年。合格,患者进入研究的12天内症状出现肺炎胸部影像学证实,氧饱和度为94%或更低。参与者被随机分配到每天输液remdesivir(158例;200毫克1天之后,在天2 - 10)100毫克或安慰剂注入(79名患者)10天。在安慰剂组患者接受治疗之前就退出了。
临床改善培训调查人员测量时间28天使用六点量表的临床地位从出院(得分= 1)死(得分= 6)。临床改善被定义为至少两个角度改善相比,病人的录取状态。
没有统计上的显著差异,指出临床改善两组之间(平均时间为remdesivir临床改善21天组和安慰剂组23天)。次要结果(结果测量的试验计划不是主要的结果一样重要措施,但仍感兴趣的在评估干预的影响[3]),虽然不显著,在10天内患者的疾病发作,那些接受remdesivir似乎恢复的速度比服用安慰剂(平均18天时间临床改善vs 23天)。
死亡的28天内随机群体之间的相似,有14%(22/158)的患者死于remdesivir组与之相比,安慰剂组13% (10/78)。然而,在二次结果,10日内remdesivir患者疾病的发病较低,但不显著,死亡率的差异,11%(8/71)患者死亡比例为15%(7/47)接受安慰剂。
同样,在二次结果,侵入性机械通气的时间,虽然不是团体之间的明显不同,短于remdesivir接受者比安慰剂组vs 7天(平均15.5天)。组之间没有显著差异指出氧时间支持,住院时间,或者时间出院或死亡(表3)。
此外,治疗remdesivir没有导致显著减少病毒载量(多少SARS-CoV-2存在于感染者的身体)或检测病毒的上或下呼吸道与安慰剂比较(图3)。
没有不良事件之间的差组(65%;102/155 remdesivir病人包括在安全分析vs 64%;50/78安慰剂),总体比例的严重不良事件的患者给予remdesivir低于安慰剂(18%;28/155 vs 26%;20/78)。然而,更多的病人remdesivir组停止治疗,因为不良事件包括胃肠道症状(如恶心、呕吐)和心肺衰竭(18 remdesivir集团;12% vs 4安慰剂;5%)。
“参与我们的审判不生病,早些时候和治疗他们的疾病,而最近的一项观察性研究COVID-19患者,接受基于人道remdesivir, [4]。然而,remdesivir并没有像预期的那样提供更大的好处在我们的研究人群”,杜教授合著者说音从武汉肺部医院,中国。“remdesivir正在进行的临床试验,将提供重要的附加信息是否和在什么情况下它可能提供的好处。”[2]
作者指出研究的一些局限性,包括阻止早期予以足够的权力来检测临床结果的差异,也不考虑可能出现的敏感性降低remdesivir(这将有助于减少remdesivir有效性),由于缺乏数据。最后,他们指出,频繁使用糖皮质激素的患者在这项研究可能会帮助病毒生产,在非典和即观察到。
写在一个相关评论,约翰Norrie教授(他并没有参与这项研究)爱丁堡大学的英国,论述了挑战,和重要性,进行随机试验的流行,并写道:“有前途的信号从观测数据必须严格证实或驳斥了高质量的随机试验,尤其是鉴于COVID-19没有证明安全有效的治疗存在……另外有挑战性的大流行,低门槛的令人信服的证据的诱惑必须抵制,因为采用无效的和潜在的不安全干预风险只伤害没有有价值的好处,而使它更难进行试验,从而找到真正有效和安全的干预。”
他继续说:“这项研究是设计良好,双盲,安慰剂对照,多中心随机试验顺利进行,协议的依从性和高没有loss-to-follow……没有统计学意义的动力不足的审判意味着研究结果不确定。提供大流行的特别的挑战试验强调数据共享的重要性,允许快速管理相关的个体患者数据荟萃分析的数据集。每个单独的研究被不完整的风险更高,池数据可能一些动力不足,但高质量的研究看起来将是我们最好的方法来获得强大的见解,安全,谁。我们热切期待着持续的试验。”
引用:
[1]没有患者登记后3月12日,2020年,由于控制疫情在武汉,和3月29日,数据安全监测委员会建议终止研究和数据分析。当所有的其他假设保持不变,与453年招生237名参与者而不是目标,统计力量从80%减少到58%。
[2]引用直接从作者和文本中无法找到这篇文章。
[3]https: /
[4]https: /
[5],et al。(2020)Remdesivir成人严重COVID-19:随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验。《柳叶刀》DOI: https://doi.org/10.1016/s0140 - 6736 (20) 31023 - 0
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