COVID-19疫苗生产的酵母可以增加可访问性

虽然很多人已经接种Covid-19在富裕的国家,仍然是一个需要接种疫苗在世界的很多地方。麻省理工学院开发的一种新疫苗和贝斯以色列女执事医疗中心可以帮助那些努力,提供一种廉价,易于储存,核糖核酸疫苗的有效替代。

在一项新的报告中,研究人员报告说,疫苗,包括SARS-CoV-2峰值蛋白质片段排列在一个病毒样颗粒,引起了强烈的免疫反应和保护动物病毒的挑战。

疫苗生产的设计,这样就可以将酵母,使用已经存在的发酵设备,世界各地。印度血清研究所,现在世界上最大的疫苗制造商,生产大量的疫苗,并计划在非洲进行临床试验。

”还有一个非常大的人口没有获得Covid疫苗。蛋白质亚单位疫苗是一种低成本,完善的技术,可以提供一个一致的供应和接受在世界的许多地方,”雷蒙德·a·j·克里斯托弗·爱说,圣劳伦特和海伦·e·麻省理工学院化学工程教授和科赫研究所的成员综合癌症研究、MGH雷根研究所正是从麻省理工学院和哈佛大学。

爱和丹•Barouch病毒学和疫苗研究中心主任贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)和哈佛医学院教授论文的资深作者,发表在今天科学的进步。该论文的主要作者是麻省理工学院研究生尼尔·Dalvie和塞尔吉奥•Rodriguez-Aponte和丽莎Tostanoski BIDMC博士后。

优化可制造性

爱的实验室,与Barouch密切合作的实验室在BIDMC Covid-19疫苗在2020年初开始。他们的目标是生产一种疫苗,不仅有效而且容易制造。为此,他们专注于蛋白亚单位疫苗,一种疫苗,由小块的病毒蛋白质。几个现有的疫苗,包括乙型肝炎、已经使用这种方法。

“世界上的地方成本仍然是一个挑战,亚基疫苗可以解决。他们也可以解决一些犹豫的疫苗在新技术基础上,”爱说。

蛋白亚单位疫苗的另一个优点是,他们通常可以冷藏,不需要超冷的存储温度,核糖核酸疫苗。

亚单位疫苗,研究人员决定用一小块SARS-CoV-2突起蛋白的受体结合域(RBD)。在大流行早期,动物研究表明,这种蛋白质片段本身不会产生强烈的免疫反应,所以让它更多的免疫原性,团队决定显示许多蛋白在病毒样颗粒的副本。他们选择乙型肝炎表面抗原作为支架,和表明,当涂层SARS-CoV-2 RBD碎片这个粒子比RBD蛋白质产生更强烈的反应。

研究人员还希望确保他们的疫苗可以轻松高效地生产。许多蛋白质亚基疫苗生产用哺乳动物细胞,可以更加困难。麻省理工学院的团队设计了RBD蛋白酵母产生的可能毕赤酵母属pastoris,这是比较容易生长在一个工业生物反应器。

每个组件的两个疫苗——RBD蛋白质片段和乙肝病毒粒子,可以单独生产的酵母。每个组件,研究人员增加了一个专门的肽标记,结合一个标签上发现的其他组件,允许RBD碎片附着在每次生产后病毒颗粒。

毕赤酵母属pastoris已经在世界各地的生物反应器用于生产疫苗。一旦工程酵母细胞研究人员已经准备好了,就打发他们血清研究所,迅速加大生产。

”的一个关键的东西将我们从其他疫苗是疫苗生产设施在这些酵母生物疫苗已经存在在世界各地疫苗仍然是最需要的今天,“Dalvie说。

一个模块化的过程

一旦研究人员他们的候选疫苗准备,他们测试了它在非人灵长类动物在一个小试验。这些研究,结合疫苗和佐剂已经用于其他疫苗:氢氧化铝(明矾)或明矾和另一个名为CpG的佐剂。

在这些研究中,研究人员表明,疫苗产生的抗体水平产生的类似的一些批准Covid-19疫苗,包括强生疫苗。他们还发现,当动物暴露在SARS-CoV-2,接种动物病毒含量远低于那些在未接种疫苗的动物。

疫苗,研究人员使用一个RBD片段,是基于序列的原始SARS-CoV-2应变出现在2019年底。疫苗已经在澳大利亚进行临床试验的第一阶段。从那时起,研究人员将两个突变(类似于自然中标识的三角洲和λ变体)团队之前发现改善生产和免疫原性与祖先序列相比,半期临床试验计划。

的方法将一个免疫原RBD病毒样颗粒提供了一个“插头和显示”式的系统,可以用来创建类似的疫苗,研究人员说。

“我们可以使突变被认为在一些新的变异,将它们添加到RBD但保持整个框架相同,并使新的候选疫苗,”Rodriguez-Aponte说。“显示流程的模块化和如何有效地你可以编辑,让新候选人。”

如果临床试验表明,该疫苗提供了一个安全有效的替代现有的核糖核酸疫苗,研究人员希望它不仅可以用于人们接种疫苗的国家证明目前获得疫苗有限,但也使创建的助推器提供更多种类的防护SARS-CoV-2菌株或其他冠状病毒。

“原则上,这种模块化并允许考虑适应新变种或提供更pan-coronavirus防护助推器,“爱说。

参考:Dalvie尼尔·C。,Tostanoski丽莎H。,Rodriguez-Aponte塞尔吉奥。,等。SARS-CoV-2受体结合域上显示HBsAg病毒样颗粒抒发保护性免疫的猕猴。Sci副词。8 (11):eabl6015。doi:10.1126 / sciadv.abl6015。

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