创建一个有效的抗病毒非典和类似非典冠状病毒

SARS-CoV-1,病毒导致了2003年爆发的严重急性呼吸系统综合症(SARS),和SARS-CoV-2,导致COVID-19,起源于一群betacoronaviruses称为“子群2 b”。

冠状病毒从这个小组一直强调有重大潜在交叉和不良后果,人类从动物宿主COVID-19最近的一个。

冠状病毒酶称为papain-like蛋白酶或PLpro所需的两个蛋白酶是一个最初的病毒的复制步骤以及抑制宿主免疫反应,使这种酶成为受欢迎的药物目标。

斯科特的异教生物医学科学的教授医学院的加州大学河滨分校领导一个团队调查PLpro从子群2 b蝙蝠冠状病毒,BtSCoV-Rfl。2004年确定的趋势在酶活性存在于所有子群2 b PLpros。

在一个纸发表在ACS传染病,团队展示了从SARS-CoV-2 PLpros之间的相似性在生化功能,SARS-CoV-1和其他类似非典病毒已经蝙蝠和其他物种之间的循环。工作显示,与其他类型的冠状病毒,这些子群2 b试图有选择性地针对SARS和类似非典的冠状病毒泛素-一个小的蛋白质的一种具体形式,存在于所有真核细胞与宿主免疫途径的关键。此外,这些PLpros已经进化到有选择地目标ubiquitin-like蛋白质被称为ISG15只从物种的一个子集。

手里拿着这些信息,研究人员可以进一步瞄准SARS和类似非典期间未被发现通过宿主的免疫系统的病毒感染的早期阶段,哪些主机特定的冠状病毒经常光顾。

“流感大流行已经强调了迫切需要开发有效的冠状病毒疗法可以防止当前和未来的冠状病毒群2 b健康威胁,“异教节日说。“我们的报告强调,PLpro不仅仅是一个有效的药物当前COVID-19威胁的目标,但对其他冠状病毒从十字架,集团可以从动物到人类的未来。我们的工作有潜力开发一种治疗有效对抗SARS-CoV-2和其他冠状病毒潜伏在拐角处。”

异教解释说,子群间PLpros 2 b的守恒性质冠状病毒提供了一个机会来开发抑制剂,可用于阻止病毒的威胁。

“我们的目标是打开大门为针对PLpro未来治疗设计考虑的策略pan-coronavirus群2 b疗法,“异教节日说。

异教和他的同事使用BtSCoV-Rfl PLpro。2004年作为一种工具与PLpros SARS-CoV-1 SARS-CoV-2推动发展边界的两个小分子支架的异教对SARS-CoV-1和SARS-CoV-2抗病毒特性。这导致30下一代药物如子群的设计2 b PLpro抑制剂提供新的方向pan-coronavirus群2 b抗病毒PLpro抑制剂的发展。

在论文中,研究人员证明,这些类型的化合物可以锅PLpro抑制剂和突出在细胞水平上他们的安全配置文件。

“特别是,我们推动发展的一组化合物的实际治疗可能会“异教节日说。

异教节日是加入了一些大学的同事们的研究。其中,大卫·克莱齐化合物合成团队和领导担任结构设计者的异教节日的化合物;拉尔夫·特里普带领抗病毒测试组;和布莱恩·卡明斯,现在韦恩州立大学,领导了毒理学的努力。

参考:Freitas BT, Ahiadorme哒,Bagul RS, et al。探索共价的蛋白酶抑制剂治疗严重急性呼吸系统综合症和严重急性呼吸系统症状的冠状病毒。ACS感染说。2022年。doi:10.1021 / acsinfecdis.1c00631。

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