囊性纤维化药物组合是安全有效的四年后

囊性纤维化患者(CF)脸呼吸困难,肺功能下降,过早死亡的风险。CF是一种遗传条件,导致厚粘液积聚,持续感染和肺部炎症。

南卡罗来纳医科大学的研究员(音乐)帕特里克水槽。最近的第一作者杂志的囊性纤维化文章报道的结果联合用药治疗CF的试验。研究表明长期安全性和联合治疗的临床益处。水槽是成人囊性纤维化音乐中心的主任和副主任南卡罗来纳临床与转化研究(SCTR)研究所。

患者12岁及以上接受的组合方案tezacaftor(特斯)和ivacaftor (IVA)四年没有经历任何严重的安全问题和容忍,建议长期使用的适当性。这些患者之前参加了一个为期120天的试验相同的组合。扩展SCTR审判的关系研究中心。

病人不仅容忍组合方案的96周扩展研究,但他们也保持着改进之前的审判。这种组合方案的长期安全性和耐受性CF患者来说是个好消息,他们中的许多人需要在CF的药物治疗他们的生活。

突破治疗囊肿性纤维化

虽然药物治疗CF的症状已经存在了一段时间,IVA批准在2012年标志着一个突破性的治疗这种疾病。它催生了一个新类CF药物称为调节器在CF解决潜在的问题,而不是仅仅把CF的后遗症。当病人治疗的联合CF调节器针对蛋白质的结构和功能,更深远的影响。

这里的试验报告评估患者的长期疗效和安全性的组合两个CF调节器,特斯和IVA(特斯/ IVA)。虽然这审判仍在进行,由三部分组成的方案由特斯/ IVA + elexacaftor (Trikafta)于2019年批准,已成为标准治疗。

”特斯/ IVA,你看到约增加2%至3%在CF患者肺功能,而三,我们看到更像是15%改善肺功能,“水槽说。“病人也不太可能需要住院治疗。例如,在2019年之前,我一定会在四到六人在任何一天在医院里。现在我有0到1。”

这些突破性的治疗可以显著提高患者的生活质量和长度。

“当我开始在这个行业,中位数生存是在25岁左右,但现在它在五十多岁,“水槽说。“我想告诉你,如果你有一个孩子出生在CF今天,你应该提高孩子的期望寿命长。它显示了非凡的这些调节器和他们的潜在可能。”

IVA特斯工作如何

蛋白质,称为囊性纤维化跨膜监管机构或雌性生殖道,控制水的运动在肺组织内,允许薄,通畅的粘液生产。超过90%的CF患者至少有一个F508del CFTR突变的检测基因。那些携带突变的两个副本,获得来自父母,有一个更严重的形式的CF。虽然有些病人来自单亲遗传突变可能不太严重的疾病,其他人可能仍然发展严重的CF。

IVA是第一个直接针对雌性生殖道小分子蛋白。它结合雌性生殖道的蛋白质在细胞表面,保持通道的门打开,让蛋白质通道开放时间允许水的运动和减少粘液的厚度。然而,这种药只适用于那些人有突变,产生蛋白质在细胞表面,不发生在F508del患者。

特斯,称为校正器,与雌性生殖道的蛋白质结合,帮助蛋白质保持形状,以便能更好的函数。这对那些F508del很重要,因为它可以增加蛋白质在细胞表面的数量,现在可以作用于IVA。

这个研究增加了

虽然医生建议服用增加效率的方案,因为当天在改善肺功能与特斯/ IVA相比,一些病人不能容忍,所以必须保持双重治疗。例如,一个三重组合是体重增加的不利影响。在某些情况下,病人服用50磅的三重组合获得向上。这项研究表明,病人不容忍的三重组合可以安全地继续受益两部分的长期方案。

本研究的发现,特斯/ IVA在长期内是安全的,同时也会带来自信,两个标准的三种药物治疗可以安全使用。这是重要保障患者的药物可能需要一辈子。如果出现安全问题,这些数据将有助于确定问题代理组合方案。

前进的道路

Clinician-researchers将继续优化联合治疗与CF调节器。虽然这些联合疗法继续改进提高手术效果,水槽知道不能永远继续。

“最终,我们要勃然大怒,对吧?我们不能只涨不起来,但是我们只是不知道天花板,”他解释说。“我们曾经想象,然后ivacaftor吹出来的水。”

尽管调节器有改善生活的质量和CF患者增加了许多的生命,不是所有的病人都能容忍他们,并不是所有有F508del突变CF调节器的目标。帮助这些子集的病人,临床医生和科学家将继续开发新的CF疗法。

参考:水槽PA,哈里斯RS, Paz-Diaz H,等。长期tezacaftor / ivacaftor安全性和有效性在囊性纤维化患者和一个F508del-CFTR突变:96周,开放的延伸扩展试验。j .囊肿。纤维。2022;0 (0)。doi:10.1016 / j.jcf.2022.12.006

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