高风险骨髓疾病患者的药物组合有前途

骨髓增生异常综合症(MDS)是一个多样化的组不成熟干细胞的骨髓疾病不成熟的红细胞,白细胞和血小板。高风险MDS患者易发生的结果,更大的发展机会急性髓系白血病和一些有效的治疗方案。在一个新文章今天发表在临床肿瘤学杂志,莫菲特癌症中心作为合作机构来自美国和英国,分享承诺1 b阶段试验一个新的联合治疗的结果- - - - - -magrolimab +阿扎胞苷- - - - - -对高风险MDS患者。

MDS患者的预后不同基于很多因素,包括基因改变和症状。高风险MDS患者存活率不到两年的时间,通常与更积极的药物治疗被称为hypomethylating代理,如阿扎胞苷。虽然hypomethylating代理导致的临床试验高风险患者的总体生存温和改善,响应率仍然很低(~ 40%),表明改进的治疗方案是必要的。

Magrolimab是一种目标分子的药物CD47,发现在大多数肿瘤细胞,包括MDS的异常细胞。CD47抑制巨噬细胞的免疫细胞吞噬和摧毁癌细胞或传染性微生物。通过绑定和针对CD47, magrolimab块上的“不要吃我的信号”MDS细胞和激活免疫细胞寻找并杀死癌细胞。临床前研究表明,hypomethylating代理阿扎胞苷与magrolimab合作加强免疫过程通过upregulation“pro-eat我”的信号。鉴于这些结果,研究小组想要评估是否magrolimab和阿扎胞苷是有效和安全的高风险MDS患者。

研究人员进行了95年1 b期临床试验MDS患者中间,和非常高风险的预后评分高。magrolimab +阿扎胞苷方案耐受性良好。最常见的不良事件是便秘(68.4%)、血小板减少症或低血小板计数(54.7%)、贫血(51.6%)、嗜中性白血球减少症或太少的嗜中性的白细胞(47.4%)、呕吐(46.3%)、腹泻(43.2%)。少数患者接受magrolimab剂量减少或中止由于不良事件。

magrolimab +阿扎胞苷方案结果是有前途的。33%的患者可评价的,实现了一个完整的响应和75%的人一个完整或部分反应治疗。此外,40%的患者TP53基因的突变,这常常使治疗更加困难,有一个完整的对治疗的反应。此外,17.1月平均随访,平均总体存活率还没有达到在这项研究中,这是令人鼓舞的考虑很多患者不良预后的危险因素。TP53突变组,中位总生存期是16.3个月,这是一个改善给之前的研究一致显示平均不到一年的生存。

“这个阶段1 b的研究代表了最大、最全面的数据集与阿扎胞苷magrolimab髓系恶性血液病,”说大卫•索曼。、铅的研究作者和准会员恶性血液学部门在莫菲特。“这些阶段1 b试验结果帮助我们发射更大第三阶段随机试验称为增强评估magrolimab +阿扎胞苷和安慰剂+阿扎胞苷。如果我们的结果得到证实,这将成为我们新的标准治疗高危MDS患者的治疗方法前进,我们热切期待着读出本研究。”

参考:索曼DA,艾尔Malki MM,阿希,et Al . Magrolimab结合阿扎胞苷高风险患者骨髓增生异常综合症:Ib阶段研究的最终结果。JCO。2023:JCO.22.01794。doi:10.1200 / JCO.22.01794

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