癌症药物组合成功目标的“死星”蛋白质

癌症靶向药物组合多个突变版本的“死星”蛋白质显示在一个小的承诺,早期阶段临床试验对于一些晚期肺癌患者,卵巢癌和甲状腺癌。

对晚期癌症联合用药是有效的KRAS基因突变——被称为“死亡之星”,因为其蛋白质驱动器四分之一的癌症,很大程度上是令人费解的,耐药的表面。

第一阶段试验测试了药物对患者在30 - 6766和everolimus一系列KRAS突变——包括11高度发达,非小细胞肺癌。

一半的患者群肺癌还没有看到他们的癌症进展——大约六个月两次,只要预期的好处化疗在晚期疾病。

这项研究是由一个团队癌症研究所的研究,伦敦,英国皇家马斯登NHS信托基金会,今天(星期一)美国临床肿瘤学会学会2022年年会。

创新计量表

以前的试验,旨在药物多种喀斯特变体以类似的方式不成功,因为严重的副作用的患者。当前试验使用一个创新的剂量限制毒性时间表。患者接受三周的每周两种药物两次,紧随其后的是一个星期。

患者在试验之前已经收到了几个癌症治疗包括化疗和先进的免疫疗法。但是他们的癌症停止响应,因为他们已经适应了治疗和耐药性进化而来。

然而,新的药物组合缩小肿瘤,30%以上的两个11肺癌患者,和控制肿瘤生长在9个。它还产生了晚期患者的反应卵巢和甲状腺癌,研究人员计划进一步扩大这个队列。

大约40%的肺癌,45%的肠道癌症和90%的胰腺癌是由喀斯特的变异版本。

直到最近KRAS突变是极其困难的目标。第一个有效的药物被批准在美国在2021年,但它只能目标喀斯特称为G12C变体之一。肺癌患者的KRAS驱动,只有40%有G12C突变,这意味着绝大多数不能受益于现有喀斯特靶向药物。

开放的治疗方案

而不是用药喀斯特本身,vs - 6766和everolimus使喀斯特有效降低同时阻断两个途径喀斯特依赖来推动企业发展。这意味着药物组合也可能目标癌症是由许多其他KRAS突变,开放治疗方案对其他患者来说,目前的治疗已经停止工作。

在两个独立的方法旨在针对KRAS-fuelled癌症推迟耐药性的发展,防止癌症进展。识别独特的治疗组合,可以对抗癌症的能力来开发治疗抵抗的一个主要问题是癌症研究所的科学家们(ICR)。

正在进行的试验是由Verastem肿瘤学。

研究人员希望能确认病人的结果在一个更大的集团。如果成功,他们将通过后期试验相结合。

针对喀斯特的新的治疗模式

教授Udai纳杰副主任药物开发癌症研究所的研究,伦敦,英国皇家马斯登NHS信托基金会,说:

“我们的早期研究表明,一个创新药物组合可以有效地目标多个突变版本的喀斯特——这是最危险的突变在癌症之一,其中一个最难创造治疗。这可能代表一个新的治疗模式针对KRAS突变跨多个肿瘤类型包括肺癌和低级的浆液性卵巢癌。

“许多团体离开试图同时药物两条途径我们知道喀斯特推动增长的依赖,因为副作用太严重了。我们鼓舞,通过使用一个创新计量时间表,我们设法减缓癌症的进展在几个病人的治疗方案。如果我们看到类似的发现在更多的患者中,我们可以看到这种组合通过更大的临床试验。”

“很有前途”

安娜Minchom博士皇家马斯登,医学肿瘤顾问NHS信托基金会和领袖胸肿瘤药物的研发团队癌症研究所的研究,伦敦,2022年ASCO谁提供数据,说:

“很高兴看到这个创新药物组合显示潜在的治疗各种癌症患者,他们的其他的治疗方案。患者的KRAS突变的非小细胞肺癌,除了那些亚型称为喀斯特G12C,目前没有有针对性的治疗方案。这是一个小的早期阶段试验,但看到病人应对这个治疗,而不是经历严重的副作用,很有前途。”

现年53岁的莎莉井(图)从达特,被诊断出患有卵巢癌第四阶段在2016年和2019年加入审判在皇家马斯登。三年后的治疗仍然是工作,她已经能够花时间与她的丈夫,孩子和孙子。

“被诊断出我有几乎没有任何症状。我只是装饰一天,把我的胃在梯子上造成疼痛没有消失。我建议去急救,扫描后,血液检查和活检诊断卵巢癌阶段4,蔓延到我的肝脏和肠道。这是一个完整的冲击。

“我有六个疗程的化疗,我失去了我的头发,我觉得我失去了我。就在2018年圣诞节前,耗尽了治疗方案之后,我被告知没有其他可以为我做的,我回到家知道我即将结束我的生命。我当时考虑到惊人的消息,我能加入皇家马斯登这个试验。这是我唯一的希望,我就会做任何事情来扩展我的生活。它已经三年了,我做的很好。这种疗法已经改变生活,让我继续过着忙碌的生活与我的子孙。”

参考:Minchom AR,桑切斯佩雷斯V,莫顿C, et al。第一阶段试验的英国皇家空军/ MEK夹vs - 6766结合everolimus用断断续续的时间表在NSCLC的扩张在多个喀斯特变体。JCO。2022;40 (16 _suppl): 9018 - 9018。doi:10.1200 / JCO.2022.40.16_suppl.9018

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