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药物发现研究支持的天然产物的发现

实验室玻璃器皿的集合在一个白色的桌子,中间充满液体的烧杯,还含有吸管
信贷:汉斯Reniers Unsplash

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当杰夫鲁道夫解释了他的工作,他转向厨房。


“每个人都知道一个柠檬或酸橙的味道。大多数人喜欢薄荷和薰衣草。这些香水是萜类化合物,”鲁道夫说,佛罗里达大学的一个化学家。“每个人都知道什么是萜类化合物,即使他们不知道这个名字。”


除了烹饪用途,萜类化合物作为抗癌药物紫杉醇和抗疟疾的青蒿素。正是这种潜在的用于医学,吸引了鲁道夫对萜类化合物的研究小组。他们的目标之一是了解自然产生了让人眼花缭乱的萜类化合物,它是人类可以利用新型的化学物质来改善生活。


一个系列最近的报纸,其中一个公布1月2鲁道夫的集团在《化学与桑德拉Loesgen合作,佛罗里达大学的化学教授惠特尼海洋生物科学实验室发现了细菌是如何工艺不同寻常的版本的萜类化合物,称为eunicellanes。最初发现于珊瑚,eunicellanes展示一些承诺作为抗癌药物。发现鲁道夫的团队可以开辟新的途径探索eunicellanes作为候选药物。

形状的力量

通过分析常见细菌的基因组,研究小组发现了两种酶能基本eunicellane骨干,但有一点不一样。对立的两种酶使脊椎形状。称为顺式和反式两种形式,在纸上看起来很相似,但在现实中可能有独特的效果。


“一个结构差异在一个分子可以完全改变活动仅仅因为分子的形状是不同的,”鲁道夫说。这些不同的活动使其价值能够构建eunicellane的每个版本。


和建设是关键。这些构建块主要用于药物发现。脊椎像eunicellanes化学家很难建立在实验室,但酶可以使他们只在一个步骤中。在他们的研究中,鲁道夫的小组也破译这些复杂的细菌酶工艺化学骨干课程,这些化合物可以应用于生产需求。


“如果我们能够了解酶能做到,那么我们可以创建系统,可以绕过复杂的合成,”鲁道夫说。

只是个开始

eunicellanes他们发现只是前兆一些细菌是神秘的最终产品。到目前为止,没有人知道这些最后的化学物质或细菌的使用它们。但鲁道夫的团队正试图找到的。毕竟,这些化合物在某些方面必须是有用的微生物。也许他们可能是有用的人。和发现的步骤,从原料到最终产品,鲁道夫的小组可以添加新药品制造商的工具箱的工具。


这个工具箱的自然处理的解决方案,是我们最好的希望像抗生素耐药性或棘手的癌症的威胁。


“我们需要发现新的药物和新型的分子面对这些挑战。寻求自然是最好的方法之一,”鲁道夫说。


参考:李Z,徐B, Kojasoy V, et al。第一反式-eunicellane萜烯合酶在细菌。化学。2023年。doi:10.1016 / j.chempr.2022.12.006



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