Ebselen可能有效作为武器对冠状病毒的关键酶

在武汉市第一次出现在2019年晚些时候,中国,SARS-CoV-2病毒继续在全球范围内引起疾病和死亡。研究人员和科学家们一直在寻找治疗COVID-19在多个解决方案,包括再利用药品批准。这项研究指出,非常有前途的治疗方案。

普利兹克学院的一组研究人员的分子工程(中外)芝加哥大学的使用最先进的电脑模拟来确定一个既存的药物,可以快速解决这个全球大流行。

他们的发现出现在纸上,“分子表征Ebselen绑定活动SARS浸2主要4蛋白酶,”发表在《华尔街日报》8月14日科学的进步。

Mpro与Ebselen

早在2月,担心大流行的快速进步,胡安·德·巴勃罗教授和他的学生用他们的分子建模专家来帮助找到治疗这种疾病。他们不是唯一的。世界各地的其他团体开始使用现有超级计算机快速筛选数以千计的化合物对SARS-CoV-2病毒的潜在用途。

”由于大量的化合物被认为是在高吞吐量的屏幕,这些一定会包括一些简化,计算结果必须被评估使用实验和更精确的计算,”de Pablo解释道。

研究人员首先专注于找到一个弱点在病毒的目标。他们选择的主要蛋白酶:Mpro。Mpro是一个关键的冠状病毒酶,这种酶在病毒的生命周期中扮演着中心角色。它促进了病毒的转录能力RNA及其基因在宿主细胞内复制。

制药药物显示承诺作为武器对抗Mpro Ebselen。Ebselen是化合物抗病毒,抗炎,氧化,杀菌,对细胞健康有保护作用的属性。Ebselen用于治疗多种疾病,包括双相情感障碍和听力损失。结合银,Ebselen对待五临床管理抗生素耐药革兰氏阴性细菌。一些临床试验已证实其安全性用于人类。

它是如何工作的

de巴勃罗和他的学生着手开发的详细模型酶和药物。使用这些模型和复杂的计算机模拟,他们发现,小Ebselen分子能够减少Mpro在两个不同的活动方式。

“除了绑定在酶的催化部位,Ebselen也强烈结合一个遥远的网站,它会干扰酶的催化功能依靠信息的一种机制进行大型分子从一个地区到另一个区域远离它通过微妙的结构重组,”de Pablo说。

发现是特别重要,因为它有助于解释Ebselen类药物的潜在功效,它揭示了一个新的弱点病毒的,以前不知道,可能是对COVID-19使用有助于发展新的治疗策略。

夜以继日地工作,团队在短短两个月的时间完成他们的工作和他们的手稿提交4月份公共研究档案为他人考虑。

药物开发潜力

两个结合位点的研究小组的发现有望为Ebselen新药领先的设计和开发新的Mpro抑制剂和COVID-19治疗。出于他们的发现,de巴勃罗和他的学生正在迅速指出,太多的工作要做。

“许多蛋白质的主要蛋白酶是一个可以有针对性的与现有的病毒,特制药物,有数以千计的化合物被认为是,”de Pablo说。“我们正在系统地调查的每个蛋白参与了病毒功能和调查他们的弱点和应对各种各样的药物。”

de巴勃罗和他的团队很快就会发布一个全面研究RBD / ACE2复杂的病毒和另一种药物,提供承诺干扰病毒细胞的绑定。

参考:梅内德斯,et al。(2020)。分子表征Ebselen绑定活动SARS-CoV-2主要蛋白酶。科学的进步DOI:10.1126 / sciadv.abd0345

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