表观遗传调节扮演了一个角色在一些肺癌患者的耐药性
医生通常治疗nonsmall细胞肺癌患者,一种流行,通常无法治愈的癌症,80% -85%的肺癌,与酪氨酸激酶抑制剂,特别是表皮生长因子受体抑制剂。大约15% -20%的患者会对这些标准治疗,导致最终的死亡。
研究人员理解的部分原因:开发一个突变,导致细胞抵抗。但大约一半的这些耐药患者仍无法解释。
安德里亚Kasinski细胞生物学家,和她的实验室发现的一些解释是表观遗传。当细胞失去了组蛋白甲基转移酶(KMT5C) KMT5C是压抑而不是成为表达的基因,导致抗表皮生长因子受体抑制剂。这种理解奠定了基础为未来的疗法,给研究人员和医生更深入了解生物学和癌症的进展,特别是在耐药性epigenetic-modifying蛋白质发挥作用,这种现象不是很好理解。
“对于大多数基因导致癌症,我们还不清楚它们是如何工作的,“Kasinski说。”,对许多人来说,我们没有办法治疗的目标。这样的研究,可以帮助我们了解这些基因如何工作以确定癌症的结果,增加了我们对网络的理解。这些知识将最终使我们更好的疗法。”
普渡大学教授的专业知识
Kasinski专家如何表观遗传因素,特别是非编码rna,影响癌症的结果,包括抵抗治疗。她是威廉·米勒和帕蒂副教授生物科学学院普渡大学的大学的科学研究员,研究细胞的身份和信号普渡大学癌症研究中心。她是一个目标的发现和鉴定专家,交付和配方在活的有机体内疾病模型普渡大学研究所药物发现。
资金
这项研究的部分资金由美国国立卫生研究院,以及普渡大学研究基金会的资助,普渡大学癌症研究中心和普渡大学。
简短的总结的方法
Kasinski和她的团队发现了KMT5C基因使用全局CRISPR-Cas9屏幕后挑战细胞表皮生长因子受体抑制剂。他们选择的细胞,然后确定了突变,发现KMT5C基因变异的关系是最重要的。他们验证结果在其他细胞系利用基因KMT5C击倒和化学抑制,导致他们发现基因相遇,一位著名的癌症基因,是调节。他们使用染色质免疫沉淀反应和抗体的甲基化标记由KMT5C确定RNA,提高满足表达式通常是甲基化,因此,不表达。当细胞失去KMT5C, RNA表达,导致遇到表达和随后的抵抗治疗。
参考:朋友,Agredo Lanman NA, et al . KMT5C促进表皮生长因子受体抑制剂阻力损失在NSCLC LINC01510-mediated upregulation的满足。癌症Res。2022:OF1-OF14。doi:10.1158 / 0008 - 5472. - 20 - 0821
本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。
