癫痫药物停止增长的肿瘤抑制神经元在小鼠模型

患有1型神经纤维瘤病(NF1)开发肿瘤神经在他们的身体。这些肿瘤通常是良性的,这意味着他们不扩散到身体的其他部位,不认为是致命的,但他们仍然可以导致严重的医学问题,如失明,尤其是当他们在大脑和神经形成。

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现,神经元携带突变的Nf1基因是hyperexcitable,抑制这种多动症与拉莫三嗪,食品和药物管理局批准的药物治疗癫痫,停止在小鼠肿瘤的生长。

“NF1患者肿瘤是非常普遍的,”资深作者说戴维·h·古特曼,医学博士,唐纳德·o·Schnuck家庭教授和主任华盛顿大学神经纤维瘤(NF)的中心。“我们已经表明我们可以通过关闭块NF1肿瘤的生长神经兴奋过度。我们现在所做的几个不同的方面,毫无疑问,再利用抗癫痫类药物抑制肿瘤的生长是一种有效的方法,至少在老鼠。这强调了至关重要的作用,神经元在肿瘤生物学。”

这项研究5月19日发表在《自然通讯。

NF1是一种遗传疾病,影响了全世界每3000个人中就有一个。条件是由突变引起的NF1基因。可以影响身体的任何部位,但最常见的障碍的迹象是浅棕色斑点的皮肤,叫做纤维瘤良性神经肿瘤,肿瘤的大脑和视神经,骨骼畸形,如自闭症和认知差异,学习障碍和注意缺陷多动障碍。

去年,古特曼和Monje米歇尔,医学博士,博士,斯坦福大学医学院的神经学教授和霍华德·休斯调查员,显示眼中的光诱导神经元活动增加Nf1突变小鼠,然后导致肿瘤形成的视觉神经连接的眼睛和大脑。在新的研究中,他们——和第一作者科瑞娜Anastasaki博士,华盛顿大学的神经病学助理教授,和作者卢勒,医学博士,博士,皮肤学教授得克萨斯大学西南医学中心——调查如何神经元活动增加导致肿瘤NF1的人。

研究人员研究了从小鼠神经元Nf1基因突变。在基线,神经元与tumor-causing老鼠Nf1突变比正常小鼠的神经元发射电脉冲更频繁。这些hyperexcitable神经元释放的分子增加大脑和神经肿瘤的生长。这个超兴奋性,研究者发现,是一个功能失调的结果改变基线的离子通道在神经元电活动。

他们也研究了老鼠的Nf1突变与NF1不开发大脑或神经肿瘤。Anastasaki发现神经元与这个特定的老鼠Nf1突变不是hyperexcitable,也不会发展成肿瘤——提供第一个解释为什么这群NF1缺乏视神经胶质瘤或纤维瘤患者。

Hyperexcitable神经元也是癫痫的一个特征,和癫痫药物拉莫三嗪的目标相同的离子通道在Hyperexcitable中断Nf1突变体神经元。研究人员给一群拉莫三嗪Nf1突变小鼠视神经肿瘤发展。老鼠接受安慰剂相比,老鼠收到药物有较小的肿瘤,它不再增长。

除了建议NF1治疗肿瘤的新方法,这些结果也表明一种新的思考方式的起源障碍的认知症状。

”的突变Nf1基因改变神经元的基础生物学,”古特曼说。“在开发过程中,神经元形成第一,告诉其余的大脑如何形成。如果你有一个突变,影响神经元的行为,这可能改变一切关于大脑如何在开发过程中设置。我们已经试过到目前为止防止学习障碍。也许这个发现可能导致新的治疗NF1的儿童的学习和认知问题。

“我很兴奋这些发现的科学和医学的影响。不是hyperexcited,”他补充道,“但兴奋。”

参考:Anastasaki C,莫J,陈JK et al .神经兴奋过度驱动中心和外围神经系统肿瘤恶化neurofibromatosis-1的模型。Nat Commun。2022;13 (1):2785。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 30466 - 6

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。