现有对COVID-19酗酒药物可能有效
HSE大学的化学家和Zelinsky研究所使用的有机化学分子模型发现,两种药物,已经知道了很长一段时间可以用来对抗SARS-CoV-2。这些是戒酒硫,用于治疗酗酒,neratinib,一种实验性药物被用于治疗乳腺癌。本文的发现网上自2020年8月4日,在第四期门捷列夫通信日报》。
病毒的结构元素,更少受到突变进化过程中应该选择作为潜在的治疗目标。否则,药物对一个有效应变不再有效。最好的候选人是保守的蛋白质,如SARS-CoV-2病毒主要蛋白酶M pro。除了抗突变,M pro在冠状病毒复制中起着重要作用,这意味着其抑制(阻塞函数)能够减缓甚至完全停止其在体内繁殖。
对接的过程,通常与一个港口码头和船只进入它,用于分子模拟在简单的情况下。两个分子参与对接。一个被称为“配体”(在这里,这是一个医学),另一个是“受体”(或活性部位)的目标蛋白质,Mpro等可以用来“码头”。与活性部位的有效药物码头,通过共价链接,使酶功能失调或摧毁它。但在SARS-CoV-2古典对接不工作。
为了克服这个问题,从HSE大学化学家和Zelinsky研究所决定使用“扣对接”,前不久,他们想出了大流行。
我们决定不关注前面描述的活性部位,但调查整个M pro表面蛋白与许多药物,希望计算大国将返回有用的“对接”,“——Igor Svitanko说https: /
研究人员使用的空间模型SARS-CoV-2 Mpro创建于2020年1月从PDB数据库(ID 6 lu7)。从数据库中潜在的药物被批准的药物美国食品和药物管理局(FDA)。该研究小组的算法被用于建模。
的造型数据表明,加压药物显示异常高配体效率Mpro SARS-CoV-2主要蛋白酶的活性中心,但只有戒酒硫4保留稳定的相互作用。
今天,它是最常用的治疗酒精中毒。戒酒硫SARS-CoV-2战斗在两个方面。首先,正如前面证明体外与非典和即冠状病毒,这是一个共价抑制剂。此外,它打架COVID-19症状,比如减少谷胱甘肽的显著下降,这是一种重要的抗氧化剂。这一缺陷可能导致严重疾病的症状。
除了戒酒硫,俄国化学家是第一个预测neratinib的潜在的效率,一个不可逆转的酪氨酸激酶抑制剂,反对SARS-CoV-2。就在最近,在2017年,FDA批准neratinib作为乳腺癌的辅助治疗。
模型表明,这两个潜在的主要冠状病毒蛋白酶抑制剂(M pro),据推测,共价。例如,戒酒硫可能阻止M pro thiol-disulfide交换反应酶活性,而neratinib绑定显示共价相互作用的可能性同样共价肽抑制剂。
进行了测试,7月27日,2020年在反应生物公司,经过认证的实验室在美国,证明了戒酒硫抑制pro在100 nm浓度,证实了模型的结果。不幸的是,第二个物质M pro - neratinib演示活动,但它是不够的临床使用。
同时,主要成就是“扣对接”的演示方法并返回工作非常现实的和可控的结果。团队的计划2020年底和2021年包括治疗疾病的分子模型,展示了其危害性但尚未在世界各地传播。
参考:Stroylov, et al。(2020)。计算识别戒酒硫和neratinib假定SARS-CoV-2主要蛋白酶抑制剂。门捷列夫通信。DOI:https://doi.org/10.1016/j.mencom.2020.07.004
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