现有药物可治疗卟啉症

一种现有的抗真菌药物，环吡酮(CPX)，已被证明可以改善与先天性红细胞生成性卟啉症相关的症状稀有类型卟啉症。该研究是用老鼠的疾病模型进行的，该团队的研究结果发表在《柳叶刀》杂志上科学转化医学．

什么是卟啉症?

卟啉症是用来描述一组代谢紊乱的术语由血红素生物合成的先天错误引起．每种卟啉症都是由发生在血红素生物合成途径内的特定酶缺乏症引起的。卟啉症可以分为两种急性或皮肤的．急性卟啉症患者经历急性发作的卟啉症，因为ALA和PBG的建立会对神经造成损伤．皮肤卟啉症患者裸露皮肤对阳光敏感．

先天性红细胞生成性卟啉症(CEP)，又称冈瑟氏病属于皮肤卟啉症组。这是一种极其罕见的常染色体隐性遗传多器官疾病由一种叫做尿卟啉原III合酶(UROIIIS)的酶缺乏引起，这会导致1型糖尿病的积累卟啉．卟啉是体内几种物质的基础，例如血红蛋白——负责运输O₂在红血球中。

CEP症状包括溶血(红细胞破裂)、贫血、脾脏肿大、皮肤瘢痕和毁容性光毒性皮肤病变——通常在婴儿期表现出来。

皮肤症状的严重程度由卟啉的数量在受影响的组织和光照度．

“CEP是一种毁灭性的疾病，通常是姑息性治疗(即避免阳光暴晒、骨折和皮肤退化)。目前可用的治疗方法是侵入性的、危险的，只能部分缓解症状。在这种情况下，我们的方法为潜在的非侵入性治疗铺平了道路，可能会给患者带来直接的好处。”解释了奥斯卡小米CIC bioGUN蛋白质稳定性与遗传疾病实验室，本研究通讯作者。

治疗靶向先天性红细胞产生性卟啉症

为了寻找一种新的治疗CEP的药物，研究人员筛选了数千种候选药物，以确定它们与UROIIIS相互作用的能力。其中一种候选药物，环吡酮(CPX)，一种合成抗菌剂，成功地与UROIIIS酶在变构位点结合，而不干扰UROIIIS的催化功能。一旦结合，它就恢复了酶的活性。

“我们使用了一种自下而上的方法，旨在测试数千种化合物，以生成一个简短的命中列表。我们的目标是对这些命中物进行彻底的生物物理表征，因此它们迅速进化为先导化合物和候选药物。”小米说。

在CEP遗传小鼠模型中，给予CPX的动物恢复了酶的功能。使用亚毒性浓度的药物，许多CEP相关症状得到缓解，这表明CPX可能是一种有前途的CEP治疗方法。

更具体地说，他们发现CPX治疗:

• 降低了血红细胞，肝脏和尿液中的卟啉水平。
• 增加了PROTO IX(下游血红素前体)的水平，这是血红素通路内稳态恢复的间接措施。
• 脾脏肿大减少，这是循环卟啉减少的间接测量。
• 对包括脾、肾、肝在内的众多受损组织均有治疗作用。

为了确定CPX是否可以成功地重新用于这种毁灭性疾病的治疗，该药物的有效性和安全性需要在临床环境中进一步研究，在患有CEP的人身上。

参考

Urquiza, P。et al。在先天性红细胞生成性卟啉症模型中重新利用环吡酮作为药物伴侣。科学。Transl。地中海。(2018) DOI: 10.1126/scitranslmed.aat7467