阿尔茨海默病实验性药物Lecanemab减缓认知衰退的临床试验

制药公司卫材宣布了阿尔茨海默病研究的重大进展。在一个新闻稿，该公司表示，他们的研究性抗淀粉样蛋白β (Aβ)原纤维抗体lecanemab在试验中产生了中等但具有高度统计学意义的结果。该药物达到了减缓轻度认知障碍(MCI)患者和轻度阿尔茨海默氏症患者认知能力下降的主要终点，MCI是一种临床表现，被认为是阿尔茨海默氏症的前兆。该化合物已在一项名为清晰的广告．

“认知能力下降可以减缓”

“如果该研究的全部细节得到证实，lecanemab CLARITY AD的结果是令人兴奋的，因为它们是迄今为止通过降低大脑中的淀粉样蛋白水平，可以减缓认知能力下降的最明确指标，”他说Catherine Mummery博士他是伦敦大学学院医院NHS基金会信托的顾问神经学家声明．

CLARITY AD是一个第三阶段安慰剂对照，双盲随机临床试验，涉及1795人，参与者接受安慰剂或lecanemab。治疗组每两周服用一次这种药物。Eisai说，重要的是，该试验在美国的注册人数包括25%的西班牙裔和非洲裔美国人，确保试验人口与美国的医疗保险用户相当。

18个月后，认知能力下降临床痴呆评定箱和(CDR-SB)评分量表，治疗组比安慰剂组低27%。卫材说，早在给药6个月后，这种下降的减少就很明显了。与淀粉样蛋白水平和其他日常功能评分量表相关的次要终点也达到了很高的统计性能，尽管卫材没有报告这些指标的数值变化。

罗伯•霍华德他是伦敦大学学院老年精神病学教授至关重要的他评论道:“这是一个在统计学上明确的积极结果，代表着一个历史性的时刻，我们看到了第一个令人信服的阿尔茨海默病的治疗。”

存在争议的临床意义

然而，试验中的一些数据对这种药物的长期价值提出了质疑。27%的认知能力下降幅度很大统计p值为0.00005，治疗组CDR-SB的原始临床变化仅为0.45分。“在一个18分的量表上，0.45分的优势是可以接受的最低有价值的差异在0.5到1.0分之间，这意味着在接下来的几周和几个月里将会有一些非常困难的对话和决定，”霍华德评论道。

Mummery指出，只有时间才能证明对照组和安慰剂之间的差异是否会随着试验年龄的增加而增加。

副作用

抗淀粉样蛋白疗法相关的肿胀统称为淀粉样相关影像学异常水肿/积液(ARIA-E)。Eisai说，2.8%的lecanemab组出现了ARIA-E症状，而安慰剂组没有发生。在治疗组中，0.7%的人出现了ARIA-H症状，这是一种表明大脑有微出血的症状，而安慰剂组中只有0.2%的人出现了ARIA-H症状。Howard呼吁公布全部数据，以确定这些副作用是否可能表明一些患者接受了lecanemab。这将产生截断符号该研究可能会增加试验中的偏倚风险。

起步失败后的惊人发现

去年，该领域经历了一些有争议的错误开始批准aducanumab是Biogen开发的一种抗体(与Eisai共同商业化lecanemab)。lecanemab和aducanumab都靶向a β，一种被观察到在阿尔茨海默氏症患者的大脑中积累的蛋白质，它一直是主要目标用于疾病研究。

Aducanumab能够清除大脑中的Aβ，但产生了混乱的认知数据;在一项配对试验中，一项试验对认知表现没有影响，而另一项试验只在较高的剂量水平下有影响。这种药物的疗效难以令人信服，这意味着它未能在欧洲获得批准。凭借lecanemab，卫材和百健似乎生产出了一种抗阿尔茨海默氏症的化合物，从统计上看，这种化合物对认知能力有更合理的影响，这一发现将在一定程度上恢复“阿尔茨海默氏症”的声誉。淀粉样蛋白假说，将Aβ置于阿尔茨海默病的病理中心。然而，研究人员和患者将焦急地等待卫材的全部发现的发布。

监管机构的批准

在声明中，卫材宣布打算在2023年3月底前寻求美国、日本和欧洲监管机构对该化合物的批准。该公司表示，将于2022年11月29日在法庭上公布试验的全部结果阿尔茨海默氏症(CTAD)临床试验。重要的是，研究结果将发表在同行评议的期刊上。

伦敦大学学院的约翰·哈迪教授,他生产第一批将a β确定为阿尔茨海默病药物靶点的研究结果称这些结果“适度但真实”。

“抗淀粉样蛋白疗法还有很长的路要走。这显然不是灵丹妙药。但这看起来确实是‘开始的结束’。”

虽然lecanemab的临床意义仍有疑问，但对数据的初步反应看起来比aducanumab要积极得多。Howard称aducanumab是一种“没有令人信服的疗效的治疗，有严重的相关不良反应和高昂的财务成本”，他对lecanemab的声明以相对乐观的前景总结道:上帝知道，我们已经等得够久了。”