实验的抗抑郁药显示承诺在治疗酒精使用障碍

实验抗抑郁药物化合物和一个潜在的独特的作用机制也可以有效对抗酒精使用障碍,临床前研究表明来自斯克里普斯研究。

在这项研究中,出现2023年1月20日神经精神药理学,研究人员发现,几周的治疗与分子MAP4343逆转过度饮酒小鼠建模这一状况。

MAP4343 steroid-type分子,是当前正在研究的临床试验中作为抗抑郁药物,但其行为的可能机制包括调制结构蛋白在细胞与其他抗抑郁药物或酒精使用障碍的治疗。

“这些有前途的结果表明,我们应该测试MAP4343人们作为一个潜在的治疗酒精使用障碍,”说研究高级作者坎迪斯不顺心,博士,分子医学学系的副教授斯克里普斯研究。

第一作者是Giovana马赛博士,博士后研究期间在不顺心的实验室研究助理。

世界各地的研究人员估计,超过1亿人有酒精使用障碍,而且它占全球总量百分之五以上的疾病负担和伤害。有一种强烈的需要更好的治疗方法,因为当前的选项,其中包括药物环丙甲羟二羟吗啡酮,通常无法防止复发。

传统上,研究人员试图治疗酒精使用障碍通过阻断的有益影响饮用酒精环丙甲羟二羟吗啡酮中通过逆转酒精戒断后焦虑和出现的问题,促进复发。然而,啮齿动物和人类的大脑最近的研究已经发现有证据表明,酒精使用障碍可以扰乱正常生产和/或调节脑细胞的重要结构蛋白。包括微管蛋白,这些蛋白质的主要成分的结构被称为微管细胞用于多种功能包括细胞分裂和内部运输的分子。究竟如何破坏微管蛋白和微管与酒精使用目前尚不清楚,但可用的证据表明,这些中断帮助维持酒精dependency-so扭转他们可以提供一个更有效的治疗策略。

MAP4343似乎可以填补这一治疗的作用,因为它是已知的,促进微管蛋白蛋白质的组装成微管。临床研究也发现MAP4343抗抑郁性能,及其开发MAPREG,法国生物技术公司,现在正在测试它在抑郁症患者在临床试验中。

在新的研究中,研究小组在小鼠建模测试MAP4343酒精使用障碍。在这个标准模型中,间歇接触酒精蒸汽产生一种依赖的状态,这样的动物消耗越来越多的酒精当给定一个快乐似机会每天喝几周内得到D.U.I.水平的自愿中毒。然而,当治疗6周剂量的MAP4343升级,减少酒精依赖症小鼠的日均消费水平non-dependent控制老鼠,相对治疗的影响。MAP4343也归一化血液应激激素肾上腺酮的水平,较低的酒精依赖症动物被迫放弃饮酒。

不顺心和她的同事们认为MAP4343还应该对酒精使用障碍临床测试。

理解MAP4343剩下的确切的作用机制是另一个关键目标。在这项研究中,研究人员发现,酒精依赖症老鼠经历酒精戒断异常低水平的一种改良的微管蛋白(称为乙酰化α-tubulin)内侧前额叶皮质。众所周知这个大脑区域有助于调节饮酒,通常是削弱了酒精使用障碍。

“微管蛋白乙酰化作用是改变微管的机械性能和可能违背MAP4343过度饮酒,扭转这种变化,“顺心说。“这是我们现在打算调查。”

参考:马赛GC, Kreifeldt M,高尔丁SP, Okhuarobo, Sidhu H,顺心c .慢性MAP4343逆转升级饮酒酒精使用障碍的小鼠模型。Neuropsychopharmacol。2023年。doi:10.1038 / s41386 - 023 - 01529 - z

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