实验药物可以降低老鼠死于动脉瘤破裂

一种实验性药物治疗保护小鼠免受突然死亡由于腹部大血管破裂,据一项研究从圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员。

网上调查结果,在生物材料的进步,可能会导致一个新的策略治疗腹主动脉瘤,腹主动脉的墙壁的条件——主要的容器,把血液从心脏到身体的其他部位——开始削弱,向外凸出。弱点可以开始漏血,甚至破裂,没有警告,引发危及生命的紧急情况,如果没有及时治疗几乎总是导致死亡。动脉瘤越大,越有可能会突然破裂。

“当人们识别与一个中等或小动脉瘤,我们监视他们,”资深作者说克里斯汀·t·n·范教授,医学博士,这家伙和艾拉梅格尼斯的医学教授和主任风湿病学分工。“大动脉瘤手术可以修复,但对于小动脉瘤,没有治疗除了等待他们去一个尺寸,可以修复手术。我们的发现在老鼠身上说明潜在相关的治疗可以预防动脉瘤破裂。”

范教授认为病人在圣路易斯的退伍军人事务医学中心和barnes - jewish医院做的。

大约有200000人被诊断为腹主动脉瘤,或三倍,每年在美国,主要是老男人抽烟。通常,这样的动脉瘤引起任何症状,直到他们突然灾难性破裂,,仅在美国每年造成15000人死亡。美国预防服务专责小组——一个独立的专家小组在疾病预防和循证医学支持由美国健康和人类服务部门,建议所有的人年龄在65年到75年曾经吸烟者接收超声波扫描为aaa屏幕。

几十年前科学家们就知道,在血管炎症驱动器aaa的恶化,但试图使用免疫抑制疗法治疗该疾病并没有成功。免疫系统中的一个重要部分的身体抵御感染。很难找到之间的微妙的平衡,抑制炎症的主动脉足以阻止动脉瘤恶化,而不是压制免疫系统在身体的其他部位,这样做使人严重感染的风险。

在这项研究中,研究人员利用纳米粒子提供抗炎有效载荷直接血管发炎。纳米颗粒是基于一种叫做蜂毒肽的蛋白质片段,优化携带有效载荷:小RNA。修改后的蛋白质与RNA片段形式复杂,给老鼠时,主要积累在炎症组织。,蛋白质片段卸载的RNA和协助他们进入细胞的主要舱,通过干扰RNA抑制炎症的重要炎性蛋白的表达,NF-kappaB。

作者塞缪尔·a·Wickline博士,前华盛顿大学医学院教授,现在南佛罗里达大学和生物技术公司的首席科学官阿尔塔米拉疗法(创建的基本版本的纳米颗粒在华盛顿大学。本研究涉及的优化版本的纳米颗粒是由Wickline,范教授和华盛顿大学的合作者华潘博士、医学副教授和第一作者惠民燕,医学博士,博士科学家。

研究人员利用纳米颗粒进行所谓的小干扰rna (siRNAs)针对两种亚基的NF-kappaB: p50 p65。研究人员研究雄性老鼠,开发了一种三像条件是破裂的一半时间。他们对待老鼠与含有p50核的纳米粒子,p65 siRNA或无关紧要的siRNA比较。抑制p50没有阻止动脉瘤的进展,但显著增加小鼠生存的机会,从53%降至85%。治疗也延迟性的断裂,从每天7到12。相比之下,抑制p65没有显著的影响。

“优化纳米允许我们使用的一小部分先前建立的核,这意味着我们可以达到治疗效果的水平,不太可能造成的不利影响,”潘说。“通过针对p50和p65分别,我们拼出不同的子单元的个人贡献,发现一个(p50),我们认为将会有更多的保护和减少潜在的不利影响。总之,这些结果是非常令人鼓舞的。他们认为它可能会开发一种治疗降低破裂的风险和死亡从aaa没有不可接受的不利影响。”

Wickline首席研究员和Pham华盛顿大学网站在一个小企业技术转让由美国国立卫生研究院(NIH)涉及原始纳米技术由Wickline华盛顿大学和他的团队。格兰特支持项目开发和商业化技术用于治疗炎症性疾病与阿尔塔米拉疗法。

“格兰特,我们看着风湿性关节炎,不是aaa,”范教授说。“但一旦技术批准的一种疾病,它是更容易应用到其他疾病。我希望有一天,在不久的将来,我们会有一个稳定动脉瘤治疗提供人,减少断裂和猝死的风险。这项技术仍在测试,但现在有更多的希望。”

参考:燕H时,胡锦涛Y,样子,Wickline SA锅H,范教授卡通。Peptide-siRNA纳米粒子目标NF-κB p50减轻实验性腹主动脉瘤进展和破裂。生物材料的发展。2022;139:213009。doi:10.1016 / j.bioadv.2022.213009

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