探索不同的方式来构建一个COVID-19疫苗

加州大学圣地亚哥医学院的研究人员,与同事在其他地方,描述一种不同的方式来构建一个COVID-19疫苗,会,在理论上,是有效应对新出现的变异,可以作为一个药丸,通过吸入或其他交付方法。

他们的发现发表在PLOS病原体。

研究涉及构建质粒转基因含有遗传物质的专门用于目标中的一个弱点SARS-CoV-2病毒的蛋白质,部分病毒绑定和感染细胞的关键。细菌质粒很小,环状DNA分子从物理上独立于染色体DNA和独立可以复制。它们可以被科学家用来转移遗传物质从一个细胞到另一个极端,之后介绍了遗传物质可以复制在接收单元。

方法,资深作者Maurizio萨内蒂说,医学博士,加州大学圣地亚哥分校医学院的医学教授和加州大学圣地亚哥分校的免疫学实验室主管穆尔斯癌症中心,更耐用的可能性,和更广泛的有效,COVID-19疫苗。

“细节是复杂的,但是其基本原理都很简单,“萨内蒂说。“他们是基于著名的和经过验证的原则和方法。”

COVID-19信使核糖核酸疫苗,如辉瑞和现代化,是几十年的先前的研究和发展的结果。大流行增加了新的紧迫感,集中和资源。这些疫苗承诺更快的人,尽管没有显著的挑战,如冷链超低温度的需要。

由此产生的信使核糖核酸疫苗已经从根本上改变了的大流行,大大减轻疾病的严重程度,住院和死亡。但值得注意的是,萨内蒂说,他们没有在阻止病毒的传播。情况下利率仍然兴衰与病毒变体的出现。

“目标一开始并没有阻止疾病,“萨内蒂说。“这是减轻后果,减少COVID的严重程度和结果。疫苗已经做到了。接种疫苗的人不会得到生病。他们通常不需要住院治疗。死亡率正在下降。所有这些都大大减少压力对卫生系统和社会,这是一件好事。”

但SARS-CoV-2病毒的不断变化的本质揭示,该疫苗的功效各不相同,取决于变体,经常递减。阿尔法变种,例如,比“野生型”病毒,传染性起源于武汉,中国。三角洲变体是传染性比α和οδ。尽管疫苗继续提供实质性的保护严重的疾病,他们诱导的抗体是一致的在中和病毒,因此,增加传播。SARS-CoV-2仍然是一个无情的全球公共卫生的威胁。

萨内蒂说最新的工作强调质量而不是数量,“寻求优先阻断病毒诱导抗体绑定到其细胞受体和传播。这将导致一个更集中与疫苗的抗体反应。

“COVID疫苗发展的早期,它是生成一个广泛的、健壮的免疫反应,“萨内蒂说。“但这是一个分散的方法。许多抗原表位疫苗反应目标(部分病毒宿主免疫系统识别)导致免疫反应,主要是噪音。产生的抗体产生最不影响病毒感染的能力。”

“新研究缩小焦点的一部分病毒高峰具体参与了病毒感染的能力,似乎是守恒的,进化”文章的第二作者亚伦·卡林说,医学博士,博士,助理教授在加州大学圣地亚哥分校传染病和全球公共卫生健康。换句话说,网站不会改变新的变种,代表一个持久化的脆弱性和可靠的疫苗的目标。

它是如何工作的

萨内蒂和他的同事们构建质粒含有免疫原-导致B淋巴细胞产生抗体分子,专门设计用于显示一个旋钮的突起蛋白受体结合主题或遏制的一部分。具体地说,这些氨基酸残基就像钥匙打开牢门。钥匙和锁不改变。

B淋巴细胞是免疫系统的一部分。他们惊人的生产者应对和防范特定抗原的抗体或体内多余的物质,如病毒。B淋巴细胞平均每秒能吐出1000抗体分子,一个非常强大的生产如果它是正确的抗体。

扎内蒂和同事克隆选择的峰值蛋白质氨基酸到质粒DNA,这样,当注射到小鼠的脾脏,引入免疫原的分子将会引发中和抗体的生产特别适应于目标大人物的遏制病毒蛋白质飙升。研究人员然后测试他们的方法与变异老鼠的原始SARS-CoV-2应变(β,δ和买卖),发现免疫反应是类似的所有变体。

“我们有点幸运的在挑选目标飙升,“萨内蒂说:“尽管这也是经验和直觉的结果。我已经做了30年。更早的被别人实验显示这可能是一个超站。我跟着我的直觉。”

萨内蒂说将这些结果转换成适合疫苗临床试验将是“一场艰苦的战斗。“有很多投资在目前的方法中,这是一个相当大的飞跃从老鼠研究人体临床试验。

但持续的承诺有效且很容易管理疫苗是不可抗拒的。

“DNA是非常稳定的。交付的新思想包括一颗药丸,幸存的消化系统和版本的质粒DNA被B淋巴细胞,似乎拥有一个祖传财产占用质粒DNA。另外,DNA可以制定交付的上呼吸道适合吸入的配方。许多其他的研究人员和我之前有调查和追求这个基本思想在其他方面。是时候与COVID试试。”

参考:阿尔曼扎G,克拉克AE, Kouznetsova V, et al . Structure-selected疟疾免疫原'多克隆记忆反应,中和SARS-CoV-2变异的担忧。PLOS病原体。2022;18 (7):e1010686。doi:10.1371 / journal.ppat.1010686。

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