第一个虚拟临床试验比较两个阿尔茨海默氏症的药物

估计有620万65岁以上的美国人患有阿尔茨海默氏症。全国阿尔茨海默氏症协会预测这一数字增长到1380万年的2060,除非医学突破的发展,预防、减缓疾病或治疗衰弱。

科学家们可能更近一步突破由于首开先河的计算机模型,成功地模拟临床试验评估的有效性多个治疗阿尔茨海默病(AD)。

“我们称之为虚拟临床试验,因为我们用真实的,去除了识别信息的病人数据模拟健康结果,“说非常,宾夕法尼亚州立大学的数学副教授,作者主要研究发表在九月份的《华尔街日报》公共科学图书馆计算生物学。“我们发现几乎完全一致的发现临床试验之前,但因为我们使用虚拟仿真,我们有直接的好处就是比较不同药物的疗效试验时间更长。”

使用临床和生物标记数据,研究人员建立了一个计算因果模型运行虚拟试验aducanumab fda批准的治疗,以及另一个有前途的治疗评估,donanemab。两种药物的第一个治疗直接设计工作可能会导致什么疾病,而不是治疗的症状。

研究人员设置审判期限中期(78周)和长期(10年)时期与低剂量(6毫克/公斤)和高剂量aducanumab(10毫克/公斤)方案,和一个单剂对donanemab方案(1400毫克)。这些是相同的剂量为fda批准用于人体试验。

他们的研究结果证实了被发现在实际的临床试验。这两种药物有一个大的和持续的影响消除β-淀粉样蛋白斑块,肽中发现患有阿尔茨海默氏症的大脑。该小组还发现两种治疗方法对患者认知衰退放缓的影响小,但donanemab略比模拟十年间aducanumab更有效。

“超过10种抗体疗法的发展,一个重要的问题是哪一个更好,”这项研究的合作者和首席调查员说,放射学教授杰弗里•彼得雷拉博士和杜克大学老年痴呆症成像研究实验室的主任。“通常需要数千万美元,多年进行比较,药物。我们的研究表明,这两种抗体药物对认知衰退放缓的影响实际上是相当温和的——如果考虑到晚年,几乎没有可检测。”

彼得雷拉解释说,问题仍在医学界关于去除淀粉样斑块的疗效和治疗,是否每月交付静脉注射,阻止或延缓认知能力下降。

”这种不确定性,加上99%的失败率试验治疗其他类的广告,是根植于一个不完整的理解的复杂机制导致广告,以及疾病轨迹和对治疗的反应可能不同个人到个人,”研究人员写道。“很有可能,因此,个性化治疗将需要在未来扮演重要角色管理和咨询的患者广告。”

研究人员还利用他们的模型开发个性化的治疗方案为个人虚拟病人,考虑种抗体治疗的潜在的副作用如脑肿胀和出血,头痛、头晕、恶心、混乱和视力问题。团队的结果表明,最优治疗方案逐渐增加剂量,直到达到最大剂量和持续稳定状态。

“我们的目标是最小化认知能力下降,同时尽量减少治疗剂量限制相应的副作用,”苏珊伦哈特说,总理的田纳西大学的数学教授,诺克斯维尔,合作研究。“我们的模型会给最优治疗药物的水平随着时间的推移,但也许更重要的是,它提供了最佳的个性化治疗方案为每一个病人。”

使用他们开发的框架,研究人员将现在看起来最优待遇计算模型应用于其他单一和组合广告疗法目前正在评估和新的临床试验数据合并到他们的模型,因为它变得可用。

研究人员承认这样的虚拟试验将众多的以证据为基础的假设关于疾病发病机理、治疗机制,副作用和许多其他因素,可能会影响结果。

“尽管这些限制,这是定制的临床试验的第一步,”彼得雷拉说。“我们已经表明,这种类型的模型是有效的。我想象它被用作一个精密工具来提高实际的临床试验,优化剂量和药物组合对个体病人。”

参考:郝W,彼得雷拉雷恩哈特年代,JR .)最优anti-amyloid-beta治疗阿尔茨海默病通过个性化的数学模型。P公共科学图书馆第一版。医学杂志。2022;18 (9):e1010481。doi:10.1371 / journal.pcbi.1010481

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