基因疗法降低了98%脂蛋白的临床试验

发现一个新的克利夫兰Clinic-led 1期临床试验表明,一个实验性的“基因沉默”疗法降低了血液脂蛋白(a)水平的心脏病风险的关键驱动因素,98%。

从“阿波罗试验发现:大小和持续时间的影响Short-interfering RNA针对脂蛋白(a):一项安慰剂对照双盲Dose-ranging审判”提出了今天最新科学会议期间举行的美国心脏病学会第71届年度科学会议和同时进行发表在《美国医学协会杂志》上。

试验中,参与者收到更高的剂量SLN360——一个小干扰RNA (siRNA)治疗的基因“沉默”脂蛋白(a)生产——脂蛋白(a)水平下降了96% - -98%。五个月后,这些参与者的脂蛋白(a) -也称为Lp (a)水平仍低于基线的71% - -81%。

调查结果显示这个核治疗可能是一种有前途的治疗方法来帮助防止过早心脏病与高水平的Lp (a),估计影响6400万人在美国和全世界14亿人。据估计,将近20到25%的世界人口将Lp (a)。

“这些结果显示这个实验治疗的安全性和强大的有效性降低水平的Lp (a),一种常见的但以前无法治疗,由基因决定的风险因素会导致过早的心脏病发作,中风和主动脉瓣狭窄,”说,这项研究的主要作者Steven Nissen大肠,医学博士首席学习官的心脏、血管和克利夫兰诊所胸研究所。“我们希望进一步发展这种疗法也将减少的后果Lp (a)通过未来的研究在临床设置。”

Lp (a),低密度脂蛋白有相似之处,也被称为坏胆固醇。Lp (a)在肝脏,在那里一个额外的蛋白质称为载脂蛋白(a)附属于一个LDL-like粒子。与其他类型的胆固醇颗粒,Lp (a)水平80 - 90%的由基因决定的。Lp (a)粒子的结构导致动脉斑块的累积,在心脏疾病发挥重要作用。高架Lp (a)大大增加心脏病发作和中风的风险。

虽然有效的疗法来减少患心脏病的风险降低低密度脂蛋白胆固醇等脂质存在,目前还没有批准治疗降低Lp (a)。自Lp (a)水平是由一个人的基因决定的,生活方式的改变,如饮食或锻炼没有影响。在当前的研究中,核治疗减少了Lp (a)水平的基因“沉默”Lp (a)的生产和创造阻塞在肝脏载脂蛋白(a)。

在阿波罗的试验中,研究人员招募了32人在五个医疗中心在三个国家。所有参与者Lp (a)水平高于150 nmol / L,平均水平224 nmol / L (75 nmol / L或少是正常的)。八个参与者收到了安慰剂,其余收到四种剂量的SLN360通过一个皮下注射。剂量30毫克,100毫克,300毫克和600毫克。参与者密切观察注射后第一个24小时,然后定期评估五个月。

参与者接受300毫克和600毫克的SLN360最多减少96%和98% Lp (a)水平,并减少71%和81%在五个月与基线相比。那些接受安慰剂没有看到Lp (a)水平的变化。最高剂量也减少了大约20%的低密度脂蛋白胆固醇-25%。没有重大安全后果报告,最常见的副作用是临时在注射部位疼痛。这项研究是扩展和研究人员将继续跟踪参与者的一年。

参考:尼森,Wolski K, Balog C, et al。单一剂量提升短干扰RNA的研究针对脂蛋白(a)生产个人与血浆脂蛋白(a)水平升高。《美国医学会杂志》。2022年。doi:10.1001 / jama.2022.5050

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