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阿片类药物使用的遗传风险因子和相关物质使用障碍

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由耶鲁大学科学家领导的一个新的人类基因组学研究已经确定了遗传风险因子对阿片样物质使用障碍(乌得琴)和相关物质使用障碍根据一项新的大规模的全基因组关联研究——增加风险基因的数量从1到19。


这项工作之际,opioid-related过量达到最高记录在美国和世界各地继续飙升。这一发现,发表在《分子精神病学》,解决迫切需要基因发现近年来乌得琴是有限的。基因的发现导致更好的理解生物学。


资深作者Joel格勒恩特尔、MD、基金会基金的精神病学教授,耶鲁大学的遗传学和神经科学教授,说不太清楚具体的遗传因素影响乌得琴的风险。在这项研究中,研究人员致力于增加乌得琴遗传学知识通过完成一个荟萃分析乌得琴——也就是说,将数据从许多不同的研究,然后通过包含其他相关物质使用障碍的遗传信息的基因发现的力量。


研究人员仔细研究了基因数据来自600000多个参与者的欧洲和非洲血统,比之前的研究乌得琴风险变化的更多信息。科学家们发现在19个基因遗传变异与乌得琴风险;OPRM1FURIN是两个基因仅在乌得琴的分析,确定更多的基因分析合并中确认信息从乌得琴与大麻使用障碍和酒精使用障碍。


OPRM1是一个基因编码μ阿片受体在大脑中使它的主要遗传可能性乌得琴——之前的工作表明,乌得琴这个基因影响风险的差异。我们的挑战是超越OPRM1格勒恩特尔说。


“我们的努力带来了尽可能多的全基因组数据。我们想编译尽可能多的数据和样本我们可以,”约瑟夫·d·迪克说,博士,博士后耶鲁大学精神病学系的人类遗传学和论文的第一作者。“我们相信,我们的研究已经确定了特定于乌得琴以及遗传风险基因风险共享更广泛地与其他种类的物质使用障碍。与之前的研究一致表明特定基因的影响某些药物以及共享遗传物质使用障碍更广泛的责任。”


研究结果也显示出遗传乌得琴的发展之间的联系和相关疾病如慢性疼痛,无法工作,因为疾病或残疾,和其他精神结果如焦虑、抑郁和创伤后应激障碍。“这些基因的发现与共同的特征通常出现在个人的临床表现诊断为乌得琴。我们发现基因重叠,”迪克说。


我们知道,有许多因素影响乌得琴等物质使用障碍的风险。这些结果并不是说任何与这些特定的遗传风险因子应该或不应该规定阿片类药物管理疼痛或类似的东西;这项工作不支持这一结论,但它有助于解释一些悬而未决的问题,因为我们继续扩大在这些发现帮助解决公共卫生问题的希望与阿片类药物有关。


参考:迪克JD,周H,尹浩然,Galimberti。全基因组关联研究在欧洲和非洲血统的人,多性状阿片样物质使用障碍的分析确定了19个独立的全基因组位点重大风险。摩尔心理。2022年。doi:10.1038 / s41380 - 022 - 01709 - 1


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