基因组重折叠可以驾驶耐药性在专门的血液癌症

虽然基因突变可导致耐药性,佩雷尔曼医学院的研究人员在宾夕法尼亚大学已经确定了一个重要的,非遗传性适应也可以驱动电阻在T细胞白血病靶向治疗,血液细胞癌的一种。他们的研究结果发表在本月分子细胞。

如果你拉伸纤维包装在一个细胞的DNA,从端到端将达到六英尺长——这就像拟合球纱曼哈顿到一个网球大小的两倍。必须折叠链刚好维持细胞正常功能。基因组错误折叠与许多疾病,包括癌症。

“基因组折叠控制基因在细胞的空间和适当的控制基因活动是很重要的,”说r . Babak Faryabi博士佩恩病理学和实验室医学助理教授,他领导了这项研究Yeqiao周遗传学和表观遗传学的研究生。“我们发现T白血病细胞可以改变基因组的折叠适应靶向治疗和规避其抗癌效果。”

最常见的原因之一,发展抗癌症治疗的新基因突变,这使癌细胞搭桥治疗的效果。表观遗传适应性,另一方面,化学基因组的修改和替代包装,导致创建不同的细胞类型在我们的身体中,尽管来自一个相同的遗传密码。这些适应现在成为癌症治疗同样重要的贡献者阻力。

直到现在,它已经不清楚以及癌细胞如何修改他们的基因组折叠-一个表观遗传基因活动的监管机构对抗癌药物产生耐药性。

Faryabi和合作者使用最新的技术和光学研究T白血病细胞生化反应和抗类的药物切口抑制剂。切口是一种最常见的突变基因在T细胞白血病。

研究人员发现广泛的折叠的变化对细胞的基因组切口抑制剂,他们发现这些基因组重折叠事件是由EBF1的重新定位,转录因子,需要一代的B细胞的T细胞。EBF1移动到另一个位置在癌变导致其激活T细胞空间。反过来,EBF1改变基因组的其他部分的折叠并最终激活B细胞基因,产生抗性切口抑制剂,在缺乏任何基因突变。

这些发现的影响是3倍:Faryabi和他的团队现在理解表观遗传的基础机制适应这种癌症类型中前所未有的细节。因此,临床医生现在可以使用这些结果更好地识别哪些患者可能对治疗产生耐药性。和测试的表观遗传变化应补充现有的基因检测为病人全面实施个性化的治疗策略,Faryabi说。

“这些病人的基因组进行测序,在这种情况下,不会的,”Faryabi说。“但现在,我们可以使用现有技术来看看病人的细胞内基因的位置,我们可以预测细胞行为的治疗。”

参考:周Y,罗维奇J,赵J, et al . EBF1核重新定位指示染色质重折叠促进T细胞白血病治疗抵抗。分子细胞。2022年。doi:10.1016 / j.molcel.2022.01.015

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