丙型肝炎药物促进Remdesivir抑制SARS-CoV-2在细胞培养的能力

Remdesivir是目前唯一抗病毒药物批准在美国治疗COVID-19病人。在一个在本周发表的论文细胞的报道德克萨斯大学奥斯汀分校的研究人员,伦斯勒理工学院(RPI)和伊坎在西奈山医学院的显示,四种药物用于治疗丙型肝炎渲染remdesivir 10倍更好的抑制冠状病毒在细胞培养。

这些结果表明,混合包含remdesivir和改装的丙型肝炎病毒(HCV)药物可能函数作为SARS-CoV-2联合抗病毒疗法。这样一个抗病毒治疗可以提供立即未接种疫苗的人被感染,接种疫苗的人免疫力已经减弱。

因为这些肝炎药物已经批准使用及其潜在的副作用,这种联合治疗可能是测试人类更快比新药。remdesivir一大缺点,然而,它必须进行静脉注射,限制其使用病人已经住院。

“我们的目标是开发一种口服药物组合可以接种门诊病人之前生病了需要住院治疗,”罗伯特·m·克鲁格说,奥斯汀德州大学分子生物科学的名誉教授,论文的合著者。“丙肝病毒药物,口服药物增强remdesivir的抗病毒活性。理想情况下,我们需要一种口服药物,抑制SARS-CoV-2 remdesivir一样制定一个有效的联合治疗。”

克鲁格帮助启动研究项目和合作设计实验,解释结果和写论文。实验室研究是由两组的合作者:盖太诺Montelione,化学和化学生物学教授、博士后研究人员Khushboo Bafna Balasubramanian和哈瑞,所有的零售物价指数;和克丽丝白色和阿道夫•Garcia-Sastre,教授微生物学在西奈山。

Remdesivir目标的一部分SARS-CoV-2冠状病毒RNA聚合酶,使病毒复制,或复制本身。丙肝病毒的药物,另一方面,目标两个其他地区HCV病毒复制的关键,称为蛋白酶。

这项研究是出于这一发现Montelione和Bafna HCV蛋白酶的结构之间的惊人的相似性和SARS-CoV-2蛋白酶之一,称为主要蛋白酶。他们想知道现有药物结合,抑制丙肝病毒蛋白酶也可以绑定到这个SARS-CoV-2蛋白酶抑制。

使用超级计算机模型药物如何绑定到病毒蛋白,零售物价指数研究人员预测,10丙肝病毒药物会紧密地绑定到SARS-CoV-2蛋白酶。西奈山的研究人员测试了这些药物在一个安全的七biocontainment设施SARS-CoV-2抑制病毒复制的能力在猴子和人类细胞生长在文化。

所有七丙肝病毒药物抑制病毒复制,但所有的合作者都惊奇地发现,四个(simeprevir vaniprevir, paritaprevir和grazoprevir)抑制SARS-CoV-2蛋白酶的一个完全不同的类型,被称为papain-like蛋白酶。这种差异被证明是重要的。当每个7丙肝病毒药物检测病毒的抑制结合remdesivir,只有四个,意想不到的蛋白酶增加remdesivir的功效,高达十倍。

参考:Bafna K,白K,哈瑞B, et al。丙型肝炎病毒药物抑制SARS-CoV-2 papain-like蛋白酶协同remdesivir抑制病毒复制的细胞培养。细胞的报道。2021年。doi:10.1016 / j.celrep.2021.109133

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