一个有前途的亨廷顿的治疗目标突变蛋白如何

亨廷顿氏病是由重复的有毒蛋白质杭丁顿蛋白的变化。一个跨学科团队的分子神经学和干细胞生物学学系Universitatsklinikum埃朗根和能力已经发现了一种治疗,目前正在进行临床试验。研究者发现小分子加速所需的特定的信使分子的降解蛋白质合成,这样病人的杭丁顿蛋白水平显著下降。小分子是一种低分子量的有机物质,能够改变蛋白质合成等生物学过程。这个开创性的研究,跨学科团队从埃朗根能够首次演示如何神经细胞的亨廷顿患者是可以治愈的。结果导致的长期实施RNA-modifying方法在临床实践和致命的疾病,如亨廷顿氏舞蹈症的治疗病人。他们的工作结果最近发表在著名的《自然通讯。

亨廷顿氏舞蹈症的特点是通过增加非自愿,有时突然的移动。此外坐立不安,病人患有严重的认知障碍和精神症状。大多数人生病在年轻的时候和亨廷顿氏舞蹈症通常是致命的20年后发病。这样做的原因是一个特定的杭丁顿蛋白基因的变化,这是遗传的概率为50%。基因,有一小部分的重复扩张杭丁顿蛋白基因,称为CAG重复。这些导致杭丁顿蛋白丛神经细胞,这不可逆转地破坏他们。

临床治疗方法正在试图降低杭丁顿蛋白水平测试。遗传性运动障碍诊所的研究人员Universitatsklinikum埃朗根还在研究这种方法的非常早期的2期临床研究。小分子,在埃朗根的情况下研究人员的活性物质Branaplam,管理作为平板电脑;他们减少了杭丁顿蛋白水平。这一发现导致了第一个国际制药公司诺华的研究,在亨廷顿氏舞蹈症Branaplam的有效性检查。然而,行动的机制尚不清楚。为了揭开这个人类神经细胞的亨廷顿患者,从神经学领域的一个跨学科团队,神经科学和生物信息学的分子神经学和干细胞生物学Universitatsklinikum埃朗根加入部队。大脑神经细胞在实验室生产使用诱导多能干细胞,这源于人类皮肤细胞,随后编程早期细胞发展阶段。团队治疗神经细胞从亨廷顿患者Branaplam,发现有害杭丁顿蛋白减少即使添加很少量的活性物质。

这是以前知道Branaplam信使RNA分子结合。调查的影响,信使RNA分子上的活性物质,在许多细胞RNA分子系列测量通过RNA序列。Florian Krach博士的干细胞生物学成功地破译了作用机理在这个巨大的数据使用biostatistical方法和人工智能,发现Branaplam显著影响所谓的RNA剪接生物分子。信使RNA分子的不必要的部分被删除。这也是在杭丁顿蛋白基因的RNA信使分子。其余部分杭丁顿蛋白的RNA破坏和降解RNA信使分子这意味着转基因杭丁顿蛋白不能发展放在第一位。

参考:Krach F, Stemick J, Boerstler T, et al。一个可变剪接调制器计画减少变异,提高分子指纹在亨廷顿氏舞蹈症患者神经元。Nat Commun。2022;13 (1):6797。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 34419 - x

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