GLI1蛋白质如何打破自由导致癌症
更好的治疗一些癌症的最致命的形式可能是由于加州大学,Irvine-led发现某种蛋白质是如何激活肿瘤细胞。发现,由研究人员与生物科学学院牵头,最终可能导致可能的治疗尤其是危险的黑素瘤和胰腺腺癌,以及最常见的儿童脑癌和成人皮肤癌症。有一篇描述项目中出现生命科学联盟。
发现涉及GLI1蛋白质,这是很重要的在细胞发展但也被发现在各种癌症。GLI1通常是由刺猬激活信号通路,称为HH。然而,科学家们已经知道了相声的十年,或交互,HH和增殖蛋白激酶通路在肿瘤的发病中扮演重要角色。
“在某些情况下,蛋白质在一个路径可以打开蛋白质在另一个,”主要作者珍Bardwell说,项目科学家在UCI的发育和细胞生物学。“这是一个复杂的系统。我们想了解分子机制导致GLI1 MAPK通路中的蛋白被激活。”
GLI1通常与一种叫做SUFU的蛋白质结合紧密。蛋白质抑制GLI1,防止渗透细胞核和打开基因。科学家们调查了七个网站GLI1蛋白质磷酸化,或有一个磷酸基团转移到它。
“我们发现三个可以磷酸化和参与之间的约束力减弱GLI1 SUFU,”Lee Bardwell说发育和细胞生物学教授的实验室进行的项目。”这个过程激活GLI1,使其进入细胞核的细胞,它可以导致不受控制的增长导致癌症。”
他指出,磷酸化的三个网站原因GLI1逃离SUFU水平显著高于如果只有一个甚至两个磷酸基。
发现是一个重要的一步更有效和个性化的癌症治疗。“如果我们能理解到底是什么在一个特定癌症或肿瘤,它有可能开发药物具体到一个特定的肿瘤或个别病人,“Bardwell说。“这将使我们能够治疗这些疾病没有基本化疗的毒性。“此外,许多来自同一肿瘤癌症有不同的个体之间的变异。最终,它可能是可行的筛选肿瘤发展最好的方法。
研究合作执行UCI医学院的微生物学和分子遗传学和斯坦福大学医学院的皮肤。它由国家医学科学研究院,国家癌症研究所,加州大学癌症研究协调委员会和达蒙·鲁尼恩癌症研究基金会。
参考:Bardwell AJ,吴B,萨林肯塔基州,沃特曼ML,阿特伍德SX, Bardwell l . ERK2地图GLI1多点磷酸化的激酶调节SUFU绑定。生命科学联盟。2022;5 (11)。doi:10.26508 / lsa.202101353
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