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免疫“指纹”可以提高自身免疫性疾病治疗的成功

免疫“指纹”可以提高自身免疫性疾病的治疗内容块的成功形象
股DNA。信贷:凯特·帕特森博士Garvan医学研究所的。

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我们分析了超过一百万个细胞的基因组概要1000人识别指纹遗传标记与疾病,如多发性硬化、类风湿性关节炎、红斑狼疮、1型糖尿病、脊柱炎,炎症性肠病,克罗恩病,”约瑟夫·鲍威尔教授说,联合作者Garvan医学研究学院。我们使用单细胞测序能够做到这一点,一个新技术,使我们能够检测单个细胞细微变化,”他说。


发现可以帮助个人找到定制治疗方案和指导新药的开发。


霍巴特的研究人员在悉尼,墨尔本,布里斯班和旧金山帮助我们理解为什么有些治疗方法在一些病人,而不是别人。这是迄今为止最大的研究致病基因与特定类型的免疫细胞。


正在酝酿一场审判与克罗恩病病人在悉尼,预测哪些治疗会对特定的病人。


一些自身免疫性疾病可出了名的难以治疗,”鲍威尔教授说。


”,因为我们的免疫系统的复杂性,以及大大不同个体间,我们目前没有很好地理解为什么治疗是有效的在某些人而不是其他人,”他说。


研究特定基因和免疫细胞类型链接一个人的疾病,包括多发性硬化症、风湿性关节炎、炎症性肠病,1型糖尿病和克罗恩病。


这意味着一个人的独特基因档案可以用来提供治疗根据精确驯服他们的免疫系统。


我们的数据也提供了一个新的途径缩小潜在的药物靶点。这项研究的潜在的健康和经济影响是巨大的,”亚历克斯·休伊特教授说,联合作者和clinician-researcher塔斯马尼亚大学的孟席斯医学研究所。


最罕见的遗传性疾病像重大车祸的身体——他们通常容易识别和定位基因组中发生。但免疫疾病往往更像交通堵塞,基因变化,阻碍交通很难具体确定。这项研究帮助我们确定问题点,”休伊特教授说。


从这个工作的最伟大的见解将治疗靶点的识别和定义的免疫疾病群体,从而完善的临床试验来评估药物有效性,”他说。


我们身体的免疫系统被设计用来对抗外部威胁,但自身免疫性疾病发生在我们的免疫系统瞄准自己的健康细胞。他们影响大约12个澳大利亚人,是无法治愈的,需要终身治疗才能将损失降到最低。


通常,病人会审判之前许多不同的治疗寻找一种适合他们。


一些药物可以在只有15%的病人是非常有效的,所以不推荐作为一线治疗,”博士说Seyhan Yazar, co-first研究》一书的作者。


“我们现在有一种链接治疗反应回到个体的免疫遗传学和潜在的屏幕,15%的患者在临床医生负责治疗之前。


研究人员说他们的数据可以降低风险发展新的治疗方法。


制药公司可能有成百上千的目标,必须决定他们将第一阶段的临床试验,知道90%的潜在候选药物在临床开发失败,”穆Alquicira-Hernandez博士说,co-first Garvan作家和研究员研究所。


的理解为一个特定的细胞相关疾病是开发新药物的关键。”


一百万个细胞揭示复杂性并提供确定性


这项研究提供了独特的见解通过观察基因在个体免疫细胞规模空前的。它分析了超过一百万个人的基因组学从大约1000名健康人的免疫细胞,探索总共14种不同的免疫细胞。


这种个人的方法描绘了一幅清晰远比之前的研究成果,分析了结合细胞在血液样本。


散装RNA分析的问题是,我们只观察一个平均的信号。但是有巨大的变化在细胞功能和细胞类型,使身体抵御攻击,Yazar博士解释说。


的平均分析并不反映发生在完整的各种免疫细胞。


融入临床试验


结果导致了临床试验。


“我们正在研究克罗恩氏病与圣乔治医院合作,将决定病人的免疫基因如何影响他们的反应不同的治疗方法和正在寻求建立新的试验各种自身免疫性疾病的鲍威尔教授说。


”这是一个重要的里程碑Garvan OneK1K研究的先驱,旨在展示遗传学有助于免疫疾病的风险在细胞水平上。”


参考:Yazar年代,Alquicira-Hernandez J, K, et al .单细胞eQTL映射标识特定类型细胞自身免疫疾病的基因控制的。科学。376 (6589):eabf3041。doi:10.1126 / science.abf3041


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