实现细胞回春治疗逆转小鼠衰老的迹象

年龄可能只是一个数字,但它是一个数字,通常携带不必要的副作用,从骨质疏松和较弱的肌肉增加心血管疾病和癌症的风险。索尔克研究所的科学家们,与基因技术公司合作,罗氏集团的一员,已经表明,他们能够安全有效地逆转衰老过程在中年和老年小鼠部分重置他们的细胞更年轻的状态。

“我们高兴,我们可以用这种方法在正常动物的寿命,延缓衰老。该技术既安全又有效的老鼠,”共同通讯作者说胡安•卡洛斯Izpisua Belmonte,基因表达在索尔克教授的实验室和持有人的罗杰Guillemin椅子。“除了解决与年龄相关的疾病,这种方法可能为生物医学社区提供了一个新的工具来恢复组织和生物的健康通过改善细胞功能和弹性在不同疾病情况下,如神经退行性疾病”。

随着生物年龄的增长,不仅仅是改变他们的外表和健康;体内每一个细胞都携带一个分子钟,记录时间的流逝。细胞从年长的人或动物有不同的分离模式的化学物质在dna上一部分叫做表观遗传markers-compared年轻的人或动物。科学家们知道,添加混合四重组molecules-Oct4 Sox2, Klf4 cMyc,也被称为“山中因素”——细胞可以重置这些表观遗传标记到原来的模式。这种方法是研究人员可以拨打成年细胞,发育来说,为干细胞。

2016年,Izpisua Belmonte的实验室报告首次,他们可以使用实验因素对抗衰老,增加寿命在小鼠疾病过早老化。最近,研究小组发现,甚至在年轻小鼠,实验因素加速肌肉再生。以下初步观察,其他科学家也用同样的方法来改善心脏等组织的作用,大脑和视神经,参与愿景。

在新的研究中,Izpisua Belmonte和他的同事们检测细胞再生方法的变化在健康动物。一群老鼠接受常规剂量的实验因素从15个月大的时候直到22个月,大约相当于50岁到70年。另一组被从12到22个月,大约35岁到70年的人类。第三组是治疗一个月岁25个月,类似于人类的80岁。

“我们真正想要建立的是使用这种方法较长的时间跨度是安全的,”Pradeep Reddy说,索尔克员工科学家和co-first新论文的作者。“事实上,我们没有看到任何负面影响健康、行为或这些动物的体重。”

控制动物相比,没有血细胞改变或神经系统变化的老鼠都收到了山中因素。此外,研究小组发现在任何组动物没有癌症。

当研究人员观察了正常老化的迹象,在经历了治疗的动物,他们发现这些老鼠,在很多方面,像年轻的动物。在肾脏和皮肤,治疗动物的表观遗传学更紧密地与表观遗传模式中看到年轻的动物。受伤的时候,对待动物的皮肤细胞有增殖能力和不太可能形成永久性scars-older动物通常表现出更少的皮肤细胞增殖和更多的疤痕。此外,代谢分子对待动物的血液中没有显示正常的与年龄相关的变化。

这个青春是观察动物治疗7个或10个月的实验因素,但不是动物治疗一个月。更重要的是,当动物中途分析治疗,治疗效果不明显。这表明,治疗不仅仅是暂停老化,但积极把它backwards-although还需要更多的研究来区分这两个概念。

团队正在规划未来的研究来分析特定的分子和基因是如何改变了山中因素通过长期治疗。他们也在开发新方法的因素。

“在一天结束的时候,我们要把弹性和功能回到老细胞,抗压力,伤害和疾病,“Reddy说。“这项研究表明,至少在老鼠,有前进道路实现。”

参考:布劳德KC, Reddy P,尹浩然,山本。体内部分基因重组在生理衰老小鼠的改变与年龄有关的分子变化。Nat老化。2022:1-11。doi:10.1038 / s43587 - 022 - 00183 - 2

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