抑制关键酶选择性地杀死黑素瘤细胞,研究显示
桑福德Burnham Prebys研究员领导的主席泽Ronai博士。第一次表明,视觉抑制代谢关键酶选择性地杀死黑素瘤细胞,阻止肿瘤的生长。发表在自然细胞生物学,这些发现可能导致一种新的药物选择性地治疗黑色素瘤,最严重的皮肤癌。
“我们发现黑色素瘤是沉迷于一种叫做GCDH,“Ronai说,教授和主任nci指定癌症中心Sanford Burnham Prebys。“如果我们抑制酶,它会导致关键蛋白质的变化,称为NRF2,获得其抑制癌症的能力。现在,我们的目标是找到一种药物或药物,限制GCDH活动,潜在的黑色素瘤的新疗法。”
由于肿瘤生长迅速,需要大量的营养,研究人员一直在调查方式饿死癌细胞。这种方法可能是有前途的,结果都不受宠。否认食物来源之一,癌症总是找别人。
GCDH代表Glutaryl-CoA脱氢酶,在代谢中起着重要作用的赖氨酸和色氨酸,氨基酸,对人类健康至关重要。当Ronai实验室开始询问如何从赖氨酸黑色素瘤细胞产生能量,他们发现GCDH是至关重要的。
“黑色素瘤细胞‘吃’赖氨酸和色氨酸生产能源,”德鲁说Verma博士Ronai实验室的一位博士后研究员和这项研究的第一作者。“然而,从这个路径需要利用能量癌细胞淬火在此过程中产生的有毒废物。一个六阶段,我们认为需要所有六个酶的细胞。但事实证明这些酶中只有一个是至关重要的,GCDH。黑色素瘤细胞无法生存没有GCDH通路的一部分。”
进一步的探索表明,抑制GCDH动物模型给NRF2 cancer-suppressing属性。
“我们已经知道了很长一段时间,NRF2可以驱动和抑制癌症的“Ronai说。“我们只是不知道如何转换从司机NRF2抑制功能。我们目前的研究确定了答案。”
研究人员还发现,抑制GCDH是黑色素瘤,而选择性。类似的努力在肺癌、乳腺癌和其他癌症没有影响,可能是因为这些癌症可能沉迷于其他酶。
从治疗的角度来看,这项研究揭示了几个可能的选项。尽管动物模型没有GCDH基本上是正常的,他们不能容忍高蛋白饮食。这是很重要的,因为一些黑色素瘤患者的肿瘤在GCDH也低。鉴于处理蛋白质酶的作用,作者相信GCDH-poor肿瘤也可能容易受到高蛋白食品,建立一个潜在的饮食治疗。此外,减少肿瘤GCDH水平可能与选择补充蛋白质的饮食。
GCDH抑制显示显著的治疗前景。因为正常细胞没有GCDH大多不受影响,GCDH抑制剂很具体的黑色素瘤细胞。Ronai实验室现在与科学家们一起工作康拉德Prebys化学基因组学中心Sanford Burnham Prebys确定小分子GCDH抑制剂可能成为未来的起点黑色素瘤的治疗方法。
“在这项研究中,我们使用遗传方法抑制GCDH,提供的证明概念寻找小分子抑制剂,“Verma说。“事实上,我们正积极寻找潜在的药物可以抑制GCDH,将候选小说黑色素瘤治疗。”
参考:时,克劳福德D, Khateb, et al . NRF2介导黑色素瘤成瘾GCDH调节凋亡信号。Nat细胞生物。2022:1-11。doi:10.1038 / s41556 - 022 - 00985 - x
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