试验药物杀死了罕见的软组织肿瘤细胞

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员已经开发出一种攻击滑膜肉瘤——一种罕见的软组织肿瘤,如韧带和肌肉——使用一种试验性药物,触发细胞死亡。药物是由华盛顿大学的研究人员正计划第一阶段临床试验研究其安全性和有效性的滑膜肉瘤病人超出原来的肿瘤部位。

网上研究在临床癌症研究杂志上。

滑膜肉瘤是罕见的,900年到1000年,每年新发病例诊断,通常诊断在青春期和成年年轻和中间。斯特曼癌症中心巴恩斯医院和华盛顿大学医学院是一个主要的全国肉瘤的治疗中心斯特曼的孩子在圣路易斯儿童医院。

“滑膜肉瘤负责大约10%的肉瘤,因为一般的肉瘤是罕见的,很多患者,小儿和成人——来自全国各地旅行在我们专业接受治疗肿瘤中心肿瘤学家说:“布莱恩a Van齿,医学博士医学教授。“如果是早期诊断,这种癌症是可以治愈的标准治疗——手术,放疗和化疗。但一旦扩散,我们没有有效的治疗疗法,所以我们寻找新的治疗策略,利用这种罕见肿瘤的基因怪癖。”

研究人员发现,滑膜肉瘤是缺失的一个重要蛋白质,大多数肿瘤依靠来驱动他们的能量代谢。没有这个关键蛋白——苹果酸脱氢酶1(组织)——部队滑膜肉瘤肿瘤依靠不同的代谢途径,这使得它尤其脆弱,替代途径的抑制。试验性药物acxt - 3102干扰这个备用路线。干扰引起挥发性浪费化合物称为活性氧堆积在癌细胞。当足够的活性氧积累,细胞死亡。

“因为它们缺少组织,这些肿瘤细胞已经受损的能力对抗活性氧伤害,”范蒂娜说,他是斯特曼肉瘤项目。“所以,我们问我们是否可以使用这个破碎的防御癌症。当这些化合物水平飙升在细胞内部,他们很快就死。”

药物acxt - 3102是由威廉·g·霍金斯,MD,Neidorff手术,家人和罗伯特·c·小贩教授和他的团队,来治疗胰腺癌。因为大多数胰腺癌仍有组织,研究人员将需要找到第二种攻击肿瘤类型。而是因为滑膜肉瘤是罕见的新陈代谢和一致的患者,癌症的定义遗传错误存在于90%至95%的情况下,研究人员怀疑,这种罕见的肿瘤可以单独用acxt - 3102治疗。

“滑膜肉瘤是由一个特定的基因突变引起的,所以这是一个相对干净的癌症,这意味着它有一个特定的遗传错误,可以利用,不像其他癌症,有复杂的许多突变的积累影响很难解开,“范蒂娜说。”,因为这一突变,滑膜肉瘤细胞更难适应攻击他们的能量代谢。找到一个可以利用的弱点在癌症生物学的基础上一种罕见的肿瘤是非常激动人心的。”

药物acxt - 3102授权给一家名为Accuronix疗法的华盛顿大学创业公司由霍金斯与开发新的癌症疗法。

参考:公元前Brashears公司CB, Prudner拉索尔教授R, et al。苹果酸脱氢酶1在滑膜肉瘤抗氧化系统变化的依赖,增加灵敏度与acxt ferroptosis感应- 3102。中国。癌症Res。2022:OF1-OF17。doi:10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 22 - 0470

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