神经性疼痛是一种慢性疼痛引起的神经系统损伤主要是由于代谢性疾病如糖尿病和关节炎,或某些化疗的副作用。它被认为影响3%至15%的人口,根据不同的国家,但尚未公布具体的药物。当前使用的药物最初是专为治疗其他疾病,如癫痫或抑郁。
然而现在,经过十年的研究中,一群巴西科学家成功地描述与神经性疼痛的生产机制,开放一个新阶段的探索寻找药物的代谢途径问题上行动,指着一个大道为靶向治疗的发展。
这项研究揭示了作用在树突状细胞存在于脑膜神经性疼痛,包括中枢神经系统的膜,通过增加代谢犬尿氨酸通路。
这个途径负责必不可少的氨基酸代谢产生维生素B3(色氨酸)和执行重要的功能在不同的生理过程,如组织的免疫反应。先前的研究已经发现犬尿氨酸增加产量之间的联系和抑郁症和其他精神疾病的发展,例如。
在这项研究中,科学家们发现,神经性疼痛无效时犬尿氨酸通路由酶IDO1(吲哚胺2,3-dioxygenase 1)阻塞的化合物或基因。的一篇文章报告结果发表在临床研究杂志。
“这是一个很漫长的学习,因为我们想深入探索所有的机制可能涉及。它需要在巴西和国外领先的专家合作,比如安德鲁Mellor [奥古斯塔大学教授,前格鲁吉亚评议,在美国),世界上最重要的语言专家之一。我们获得的结果提供新颖的化合物阻止这个途径的发展前景。我们相信通路的抑制剂可以在控制神经性疼痛发挥关键作用,”蒂亚戈Mattar达文章的最后作者告诉FAPESP通讯社的记者。Mattar达是圣保罗大学教授小溪Preto医学院(FMRP-USP)。
文章的第一作者亚历山大Maganin。
这项研究是由FAPESP通过必须占州政府支持主题项目和炎性疾病研究中心(CRID),一个研究、创新和传播中心(RIDCs)由FAPESP,必须占州政府CRID FMRP-USP主持。研究人员隶属于小溪学院制药科学(FCFRP-USP)和德克萨斯大学健康科学中心(UTHSC)在美国也参加了这项研究。
据Mattar Cunha发现开辟了一个迄今未开拓的研究领域的角色脑膜生产的痛苦。
炎症
先前的研究已经表明,犬尿氨酸通路的形成主要取决于几个酶但IDO1,参与疼痛。因为IDO1诱导病理过程中,尤其是炎症、促炎细胞因子,研究人员推测,导致神经性疼痛的神经炎症可能会增加、提高这些神经毒性或neurostimulatory代谢产物的水平。
“我们使用各种工具来证明,说明这些酶所扮演的角色和其他产品在神经性疼痛,“Mattar达说。“我们使用小鼠模型和显示,神经性疼痛减少动物这些酶的缺乏,或酶抑制。然后我们开始理解机制。”
在这篇文章中,研究人员解释说,他们使用“周围神经创伤性神经性疼痛”的完善的模型,称为幸免神经损伤模型,激活脊髓小胶质细胞(一种中枢神经系统细胞参与免疫反应)。在脊髓,犬尿氨酸由星形胶质细胞代谢,和glutamatergic受体被激活。
“我们首次显示,当周围神经受伤,免疫细胞渗透的脑膜保护脊髓和背根神经节,生产介质导致疼痛或维持过敏症。IDO1及其代谢物在这个过程中产生。我们表明,这些代谢物主要来自脑膜树突细胞,导致过敏和放大glutamatergic通路,其受体在慢性疼痛中,起着重要的作用”Mattar达说。
虽然这项研究使用疼痛模型涉及物理神经损伤,他补充说,其他神经性疾病的机制类似,如艾滋病毒和其他病毒引起的传染病。
研究人员目前正在寻求与制药公司合作或其他中心合作研究的分子和药物目标机制和抑制神经性疼痛。
去年晚些时候发表的一篇文章自然神经科学CRID科学家,包括Mattar Cunha和哈佛大学的研究人员在美国表明非致命炭疽毒素的组件具有较高的镇痛力量和可以直接在痛觉神经元。
炭疽毒素是由炭疽杆菌,一种细菌的孢子会导致皮肤溃疡和呼吸问题导致死亡几个小时。研究人员得出结论,组件痛觉神经元的受体结合,因此可以用作运载车辆交付其他pain-blocking物质成神经细胞(阅读更多:agencia.fapesp.br / 38587)。
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