麻风病药对SARS-CoV-2有力的抗病毒活性

一个自然研究由科学家Sanford Burnham Prebys医学研究所和发现香港大学表明麻风药物氯法齐明,FDA批准和世界卫生组织的基本药物清单,对SARS-CoV-2有力的抗病毒活性,防止严重COVID-19相关联的夸张的炎症反应。基于这些发现,第二阶段的研究评估氯法齐明作为家庭治疗COVID-19可以立即开始。

“氯法齐明是否一个理想人选COVID-19治疗。它是安全的,负担得起的,容易制作,作为一个药丸,可以在全球范围内,”文章的第二作者说苏米特Chanda博士。教授和主任免疫发病机制项目Sanford Burnham Prebys。“我们希望测试氯法齐明2期临床试验的人尽快测试阳性COVID-19但不住院。由于目前门诊治疗用于这些个体,氯法齐明可能有助于减少这种疾病的影响,这是特别重要的现在我们看到新的变种病毒的出现和对当前疫苗看上去不那么有效。”

有前途的候选人通过筛选药物库

氯法齐明最初被筛选的一个世界上最大的收藏已知药物的能力阻止SARS-CoV-2的复制。钱德的团队之前报道自然氯法齐明是21体外药物有效,或者在实验室培养皿,在安全浓度可能最有可能实现病人。

在这项研究中,研究人员检测氯法齐明hamsters-an COVID-19-that感染了SARS-CoV-2动物模型。科学家发现,氯法齐明降低了肺部的病毒数量,包括之前当给健康的动物感染(预防性)。该药物也减少肺损伤和预防“细胞因子风暴”SARS-CoV-2压倒性的炎症反应,可以是致命的。

“动物接受氯法齐明减少肺损伤,降低病毒载量,特别是当收到药物之前感染,”文章的第二作者说任阳光,博士学位。香港大学教授和著名的加州大学的名誉教授,洛杉矶分校。“除了抑制病毒,也有迹象表明药物调节宿主应对病毒,它提供了更好的控制感染和炎症。”

氯法齐明还与remdesivir实现协同工作,目前的标准治疗治疗住院的人由于COVID-19,当给仓鼠感染SARS-CoV-2。这些发现表明潜在的机会伸展remdesivir的可用性,这是昂贵的,而且是限量供应。

氯法齐明是如何工作的

研究表明,氯法齐明停止SARS-CoV-2感染在两个方面:阻止其进入细胞,干扰RNA复制(SARS-CoV-2使用RNA复制)。氯法齐明能够减少MERS-CoV的复制,导致中东的冠状病毒呼吸道综合征(即,在人类的肺部组织。

“可能最重要的是,氯法齐明似乎pan-coronavirus活动,表明它可能是一个重要的武器对抗未来的大流行,”文章的第二作者说Kwok-Yung袁,医学博士主席在香港大学的传染病,谁发现了冠状病毒引起严重急性呼吸系统综合症(SARS)。“我们的研究表明,我们应该考虑建立一个储存的现成的氯法齐明部署立即如果另一个新型冠状病毒。”

测试氯法齐明在诊所

第二阶段试验评价氯法齐明结合干扰素与COVID-19 beta-1b用于治疗人香港大学正在住院。干扰素beta-1b immunoregulator,注射给药,目前用于治疗多发性硬化症患者。

“我们的数据表明,氯法齐明还应该测试作为单一疗法COVID-19,这将降低很多障碍治疗,”钱德说。“人们与COVID-19能够简单地获得政权的低成本药片,而不是前往医院接受注射。”

旧的药物发现新的目标

氯法齐明于1954年发现,用于治疗麻风病。承诺治疗COVID-19大规模筛选发现了超过12000种药品从最全面的重组药物图书馆收藏的化合物被FDA批准的其他疾病或测试广泛对人类安全。重新定义是由Calibr,斯克里普斯研究的药物研发部门,在比尔和梅林达•盖茨基金会的支持下,与再利用现有药物的目标以满足未满足临床需求。

全球的努力

文章的第二和共同通讯作者钱德苏米特·桑福德Burnham Prebys;任阳光的香港大学和加州大学洛杉矶分校的;香港大学和Kwok-Yung袁。研究的第一作者Shuofeng元,Xiangzhi孟,碧玉Fuk-Woo陈Zi-Wei你们香港大学;桑福德Burnham Prebys鑫阴,他贡献了同样的研究。

额外的研究的作者包括劳拉·里瓦Lars Pache直子Matsunaga元Pu Sanford Burnham Prebys;克里斯克里斯Chun-Yiu Chan Pok-Man Lai Chung-Sing Chan文森特Kwok-Man Poon安德鲁•李Chak-Yiu Chun-Kit袁,简历曹,音梁,开明,广域网,Chit-Ying Lau Ko-Yung坐,Wing-Kuk盟,Runming Wang Kong-Hung苏安娜Jinxia张欣楚,Kin-Hang角,伊凡Fan-Ngai挂,罗纳德·阿道弗斯李陈洪林教授,Hongzhe太阳和香港大学的Dong-Yan金;豫园,Yan-Dong唐宋Xue-Hui Cai的中国农业科学院;托马斯·曼德尔克劳森和杰西卡Pihl加州大学圣地亚哥分校(UCSD)和哥本哈根大学;Juntaek哦,王董和杰弗里·d·Esko UCSD;李盛香港大学和加州大学洛杉矶分校的;加州大学洛杉矶分校和杜昱伸。

参考:孟元年代,阴X, X, et al .氯法齐明广泛抑制冠状病毒包括SARS-CoV-2。自然2021年。doi:10.1038 / s41586 - 021 - 03431 - 4

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