脂质影响蛋白质聚集在帕金森症的形成
后阿尔茨海默氏症,帕金森氏症是最常见的神经退行性疾病。全球超过六百万人患有。在这种疾病,α-突触核蛋白蛋白质形成线型结构称为纤维。当这些纤维聚集,他们可能损伤神经细胞。一个研究小组已经首次显示脂类绑定到纤维表面,如何影响-核蛋白的安排在原纤维蛋白。证明,药物候选anle138b结合成的管孔内油脂的原纤维。研究人员的发现可以打开诊断和治疗帕金森症的新方法。
它与许多面孔:一种疾病在帕金森的进步阶段,四肢开始颤抖,肌肉变得僵硬,动作慢下来。在某些情况下,认知障碍或抑郁发生。目前还没有治愈帕金森综合症,也为相关疾病路易体痴呆和多系统萎缩,α-突触核蛋白原纤维也出现。
在大脑中引人注目的存款
帕金森病的一个显著特征是共核蛋白的蛋白质在大脑中。像其他蛋白质,氨基酸的α-突触核蛋白由长链必须正确折叠在三维空间中履行职能。在错误的形状,它们可以堆积成高度有序的纤维。原纤维,反过来,可以形成更大的聚集。科学家认为,蛋白质错误折叠α-突触核蛋白的积累会损害神经细胞的功能,导致他们死亡。
在其正确的折叠,然而,α-突触核蛋白是必不可少的神经细胞。它与脂质膜结合,参与囊泡运输和释放他们携带的信使物质神经细胞。“然而,脂质似乎也与错误折叠α-突触核蛋白,”报告贡纳·施罗德,组长j Forschungszentrum和教授海因里希海涅大学杜塞尔多夫。“长期以来人们一直怀疑脂质之间的相互作用和蛋白质错误折叠α-突触核蛋白可能发挥作用在帕金森病的发展。但到目前为止,我们对这个关系知之甚少,”解释道伯特de Groot研究组长,在哥廷根马克斯PIanck多学科科学研究所(MPI)。
脂质影响原纤维形成
科学家们现在已经可以关闭该知识差距。使用低温电子显微镜,他们成功地首次可视化脂质分子如何绑定到纤维表面,互相连接的单位。通过使用先进的计算机模拟结合固态核磁共振光谱学,团队也能够显示在原纤维脂质和蛋白质元素进行交互。
令人惊讶的是,一些全新的原纤维形成的脂质。“我们的研究结果强调,我们还需要研究α-突触核蛋白原纤维脂质如果我们想要理解的存在α-突触核蛋白相关疾病的分子基础,”马克斯·普朗克导演基督教Griesinger评论。
帕金森药物候选anle138b结合油脂的纤维
“有前景的候选药物anle138b还结合油脂的α-突触核蛋白结构。药物连接到管腔内的油脂的须根,”说罗兰安德烈亚斯在MPI,研究组长。“我们也发现这样的蛀牙在其他蛋白质错误折叠和与神经退行性疾病相关,例如τ和朊病毒蛋白质。现在激动人心的问题对我们来说是anle138b高度是否也以类似的方式,因此可以提供此类疾病的诊断和治疗方法。”
Anle138b Griesinger于2013年开发的团队一起阿明Giese和他的同事们路德维希马克西米利安大学在慕尼黑。在小鼠试验中,复合成功延迟帕金森病的进展。目前正在进一步发展MODAG AG)与该公司合作Teva。在临床研究的第一阶段中,它被证明是为人类所接受,这进一步使正在进行的临床试验。(cr / kr)
引用:
1。Frieg B, Antonschmidt L, Dienemann C, et al。α-synuclein油脂的纤维的三维结构。Nat Commun。2022;13 (1):6810。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 34552 - 7
2。Antonschmidt L D matthe说道,Dervişoğlu R, et al。临床药物候选anle138b结合腔的油脂的α-synuclein纤维。Nat Commun。2022;13 (1):5385。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 32797 - w
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