Masitinib抑制SARS-CoV-2在临床前模型的复制

芝加哥大学的科学家们发现,这种药物masitinib治疗COVID-19可能有效。

经历了几个临床试验的药物,为人类条件但尚未获得批准治疗人类,抑制SARS-CoV-2的复制,导致COVID-19的病毒,在人类细胞培养和小鼠模型,导致病毒载量低很多。

”(x射线晶体学)给了我们一个强烈的迹象表明这种药物是如何工作的,我们变得自信,它有一个工作的机会。”——近红外光谱运货马车车夫,芝加哥大学。

科学家研究小组,包括来自美国能源部(DOE)阿贡国家实验室,还发现,这种药物可以有效的对许多类型的冠状病毒和小核糖核酸病毒。因为它能抑制的方式复制,也被证明是有效的在面对COVID-19变体。

“SARS-CoV-2的主要蛋白酶抑制剂,就像masitinib,可能是一个新的潜在治疗COVID患者,特别是在疾病的早期阶段,“说,芝加哥大学的萨瓦河泰普利兹克分子工程学院领导这项研究。“COVID-19可能会与我们多年,和新型冠状病毒将继续出现。发现现有药物抗病毒特性可以治疗这些疾病的一个重要组成部分。”

研究小组利用先进的光子ultrabright x射线源(APS),美国能源部科学办公室用户设备在阿贡,确定结构SARS-CoV-2病毒的药物。结果是发表在科学。

比赛找到COVID-19治疗

当COVID-19封锁始于2020年3月,茶和Nir运货马车车夫,芝加哥大学的博士后研究员专门从事病毒学,开始思考如何帮助。寻找更好的治疗疾病,他们开始通过筛选图书馆对OC43 1900临床安全药物,导致普通感冒的冠状病毒,可以在常规生物安全条件下研究了。他们用细胞培养,以确定对感染药物的影响。

然后给了前30名候选药物格伦·兰德尔,芝加哥大学的微生物学教授,他测试了他们对SARS-CoV-2病毒细胞培养在霍华德·泰勒特实验室。在实验室中测量显示近20药物抑制SARS-CoV-2。

他们还把毒品候选人其他合作者测试3 cl蛋白酶,酶在冠状病毒复制,让他们在一个细胞。他们发现的候选药物,masitinib完全抑制3 cl病毒细胞内酶,事实证实了x射线晶体学,Andrzej Joachimiak结构生物学中心和他的同事们在APS (SBC)。药物特别是3 cl蛋白酶活性部位结合,进一步抑制病毒复制。

“这给了我们一个强烈的迹象表明这种药物是如何工作的,我们变得自信,有机会在人类工作,”车夫说。

尽管masitinib目前仅批准在狗治疗肥大细胞肿瘤,它经历了人类的一些疾病的临床试验,包括黑色素瘤、阿尔茨海默氏症、多发性硬化和哮喘。它在人类已被证明是安全的,但会导致副作用,包括胃肠道功能紊乱和水肿,可能增加患者罹患心脏病的风险。

对变异药物有效,其他病毒

接下来,研究人员曾与同事路易斯维尔大学的测试药物在小鼠模型。他们发现,它减少了SARS-CoV-2病毒载量超过99%,在小鼠炎性细胞因子水平降低。

同时,研究人员也开始在细胞培养中测试药物对其他病毒和发现,对小核糖核酸病毒也有效,包括甲型肝炎、脊髓灰质炎、鼻病毒引起感冒。

他们还测试了它在细胞培养对三个SARS-CoV-2变异,α,β,和γ,发现它对他们同样工作,因为它结合蛋白酶,而不是表面的病毒。

现在,开发团队正在与制药公司masitinib (AB科学)来调整药物,使其更有效的抗病毒药物。同时,可以采取masitinib本身未来的人类临床试验来测试它作为COVID-19治疗。

“Masitinib现在有潜力成为一个有效的抗病毒药物,特别是当有人第一次感染和药物的抗病毒性能影响最大的,”车夫说。“这不是第一部小说冠状病毒爆发,这不会是最后一次。除了疫苗,我们需要新的治疗方法可以帮助那些受感染。”

参考: 运货马车车夫N,德马科JK,琼斯KA, et al。Masitinib是一个宽泛的冠状病毒3 cl抑制剂SARS-CoV-2块复制。 科学 。2021年。doi: 10.1126 / science.abg5827

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