识别方法来克服在激进的乳腺癌治疗抵抗
肿瘤周围的微环境在乳腺癌HER2 +保护他们,帮助他们使用最广泛的治疗产生耐药性,单克隆抗体曲妥珠单抗。和在这个微环境特定类型的细胞,成纤维细胞在这个过程中,起着关键作用。这些细胞有能力阻止肿瘤的免疫系统,从而保护。找到一个解决这个问题的方法提高治疗杀死肿瘤细胞的能力。
具体地说,它是存在的TGF-beta-activated成纤维细胞表达一个叫FAP的分子,防止肿瘤免疫细胞的作用。曲妥珠单抗有能力目标肿瘤细胞呈现高水平的HER2蛋白质,当它与癌症,它激活一个强烈的免疫反应,这是一个主要因素与肿瘤的疗效。然而,在许多肿瘤,免疫系统无法突破肿瘤周围的微环境来消除它。这导致治疗抵抗并增加的能力,这种类型的癌症逃避毒品并进一步扩散。这种机制是由一组研究人员发现IMIM-Hospital del Mar和cib癌症研究中心(CIBERONC)的一项研究已经发表在《华尔街日报》自然通讯。
作者还发现了一种方法来克服肿瘤的能力保护自己,让免疫系统作用于肿瘤细胞。使用一个体外模型,即。模型,包括活细胞从乳腺癌患者,研究人员已经表明,通过针对fibroblast-expressed FAP分子免疫疗法,这种能力来阻止访问通过免疫细胞可以被逆转。FAP-IL2v,“当这个分子是添加到一个包含这种难治性肿瘤体外重建微环境,免疫细胞接触,曲妥珠单抗的效果是恢复”,州亚历山大•Calon博士研究的资深作者、平移IMIM-Hospital del肿瘤微环境研究实验室3月应该注意的是,使用人类细胞生成的模型,也适用于其他类型的肿瘤。
研究验证结果与三组患者和120多个样本。在所有的纤维母细胞激活的水平被发现是直接关系到免疫系统作用于肿瘤的能力。水平越高,越难以访问和消除肿瘤细胞尽管曲妥珠单抗的作用。Calon博士强调,这有助于更好地选择患者将受益于FAP-IL2v治疗针对肿瘤微环境的作用才会安静下来。“如果我们过滤人们根据这些特点,我们可以隔离人口难治性患者可以用这个分子恢复目标的有效性乳腺癌疗法”,他解释说。
已经有药物可以被用来实现这种效果,但必须进行进一步的研究来评估他们的应用程序的病人,如琼Albanell博士在医院肿瘤科主任德尔,癌症研究计划主任IMIM-Hospital德尔和这项研究的共同作者,指出。“anti-HER2的研究识别肿瘤治疗抵抗造成主要由一种类型的纤维母细胞,而不是其他原因。这个重要的发现应该用于设计临床试验用药物,克服这种阻力只对那些病人在他这种阻力是有效的。这就是我们需要朝着精密肿瘤学”,Albanell博士补充道。
参考:Rivas EI,利纳雷斯J,尹浩然,茨威格。针对不同的癌症相关的成纤维细胞免疫疗法治疗克服阻力在耐火HER2 +乳腺肿瘤。Nat Commun。2022;13 (1):5310。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 32782 - 3
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