分子开关在胰腺癌细胞转移了

在美国有超过62000人被诊断为胰腺癌今年年底,绝大多数有一个致命的和侵略性的亚型称为胰腺导管腺癌(PDA)。PDA影响超过90%的胰腺癌患者,平均5年生存率小于10%。

现在,研究人员赫伯特·欧文综合癌症中心(HICCC)在纽约长老会(链接外部并打开一个新窗口)/欧文哥伦比亚大学医学中心发现了一种蛋白质的表达水平函数之间的分子开关主要在PDA细胞肿瘤生长和转移性传播。这项研究中,6月24日在网上发表分子细胞(链接外部并打开一个新窗口)向可能的治疗提供了重要的见解,可以切换这个分子开关阻止疾病的传播到其他器官。

“转移是许多癌症类型的杀伤力,这是在胰腺癌特别突出,”说在克里斯汀Iok亚蔡博士,助理教授在遗传学和发展癌症遗传学研究所(ICG)哥伦比亚大学瓦医生和外科医生学院(VP&S),HICCC的成员肿瘤生物学和微环境计划这项研究的主要研究者。“理解转移和开发治疗目标,防止转移性传播是至关重要的改变对胰腺癌患者。”

蛋白质,名叫蛋氨酸亚砜还原酶(同行),引起亚蔡博士和她的同事的注意由于其异常低转移性胰腺癌细胞的表达水平。为了找出它的目的,他们使用基因组编辑技术CRISPR-Cas9删除的代码从PDA电池同行,这大大增加了转移的可能性。

最终,他们意识到一个高水平的同行表达式保持不断增长的细胞作为原发肿瘤的一部分,而一个低水平的同行的表情似乎把细胞转移。换句话说,MSRA表达水平似乎像一个分子开关操作。

接下来,研究人员研究了胰腺瀑样,这是肿瘤的3 d表示,可以模仿其生物活性在体外,来分析如何实现转换。亚蔡博士曾开发了瀑样模型系统对胰腺癌冷泉港实验室的博士后研究员。应用chemoproteomics——使用化学探针识别蛋白质氧化的技术变化——透露,微软控制某些目标蛋白质的氧化参与葡萄糖代谢,这一过程需要肿瘤细胞的增殖和迁移。

“具体来说,我们发现丙酮酸激酶M2 (PKM2),葡萄糖代谢途径中的关键酶,展品氧化在转移性肿瘤细胞而不是原发肿瘤细胞,”她说。“简而言之,想想PKM2在十字路口红绿灯。这种氧化马克PKM2充当开了绿灯,允许癌细胞扩散和转移,对胰腺癌病人致死的结果。”

一旦氧化马克,PKM2酶激活,改变葡萄糖代谢的方式,使肿瘤细胞转移到遥远的器官的网站。

下一步,亚蔡博士和她的同事正在测试恢复MSRA表达式是否会抑制胰腺癌细胞的扩散到身体的其他部位。他们的基因实验表明,这种方法是可行的,现在探索“分子胶”系统的使用,可以恢复MSRA表达式瀑样和小鼠模型。

“病人被诊断为胰腺癌一般接受新辅助治疗,手术切除,其次是辅助治疗,“亚蔡博士说。“原则上,恢复MSRA表达当时病人接受手术切除应阻碍传播和肿瘤复发。”

参考:他冯H D,桑德博格B, et al。蛋氨酸氧化激活丙酮酸激酶M2促进胰腺癌转移。摩尔细胞。2022年。doi:10.1016 / j.molcel.2022.06.005

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