分子识别,关闭SARS-CoV-2聚合酶反应

SARS-CoV-2,冠状病毒引起全球COVID-19大流行,使用一种叫做聚合酶的蛋白质来复制其基因组内感染人类细胞。终止聚合酶反应将停止增长的冠状病毒,彻底消灭了人类宿主的免疫系统。

哥伦比亚大学工程和威斯康辛大学麦迪逊分校的研究人员发现了一个图书馆关闭SARS-CoV-2聚合酶反应的分子,这些分子的一个关键步骤,建立潜在像铅化合物进一步修改COVID-19疗法的发展。五个分子已经fda批准用于治疗其他病毒感染包括艾滋病毒/艾滋病、巨细胞病毒和肝炎b新的研究发表在2020年6月18日,在吗抗病毒研究。

哥伦比亚大学团队最初认为丙型肝炎药物的活性三磷酸sofosbuvir和它的导数可以作为潜在的SARS-CoV-2聚合酶抑制剂基于分子性质的分析和丙型肝炎病毒的复制要求和冠状病毒。由Jingyue居塞缪尔·Ruben-Peter g .有工程教授,教授化学工程药理学,中心主任哥伦比亚大学基因组技术和生物分子工程,然后他们合作罗伯特·n·Kirchdoerfer的生物化学助理教授和专家的研究冠状病毒聚合酶在威斯康星大学麦迪逊分校的分子病毒学研究所和生物化学系。

在早期的实验中测试的属性导致SARS冠状病毒的聚合酶,研究人员发现三磷酸sofosbuvir能够终止病毒聚合酶反应。然后证明sofosbuvir和其他四个核苷酸类似物(活动三磷酸形式的艾滋病毒抑制剂Alovudine、齐多夫定,替诺福韦alafenamide,和Emtricitabine)也抑制了SARS-CoV-2聚合酶与不同程度的效率。

使用分子insight中获得这些调查,团队设计了一个战略选择11个核苷酸类似物分子与各种结构和化学特性的潜在的冠和SARS-CoV-2聚合酶的抑制剂。尽管所有11个分子测试显示合并,6个展出立即终止聚合酶反应,两个显示延迟终止,和三个没有终止聚合酶反应。

这些核苷酸类似物药物前体药物5 (Cidofovir Abacavir,缬更昔洛韦、司他夫定,和恩替卡韦),终止SARS-CoV-2聚合酶反应是fda批准的其他病毒感染及其治疗的安全配置文件。一旦药物来抑制病毒复制的力量在细胞培养在未来的调查证明,然后候选分子及其改进形式可能发展的评估潜在的COVID-19疗法。

“在我们努力帮助解决这个全球紧急,我们非常希望我们鉴定的分子结构和化学特性,在相关SARS-CoV-2聚合酶抑制活性,可以作为指导设计和合成新的化合物COVID-19疗法的发展,“居说。“我们非常感谢慷慨的研究支持,使我们能够在这个项目上取得快速进展。我也感激每个成员所作的突出贡献我们的合作研究财团。”

参考:Jockusch, et al。(2020)一个图书馆的核苷酸类似物RNA聚合酶催化合成的终止导致SARS冠状病毒和COVID-19。抗病毒研究。DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104857

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