“重大”突破阿尔茨海默氏症药物适度减缓认知能力下降

一个新的单克隆抗体通过治疗可以减缓认知能力的衰退在早期阿尔茨海默氏症的人,研究所示。lecanemab Eisai-developed药物,产生一个小但健壮的效果。发现的临床意义仍然是辩论,并存在一些副作用可能减少药物的长期使用。然而,lecanemab是第一种抗体抗体显示令人信服的效果在阿尔茨海默病和第一个治疗最常见的痴呆症的新方法在近二十年,除非有争议的生原体复合的结果aducanumab在2021年。

淀粉样蛋白:阿尔茨海默氏症的根源?

淀粉样β蛋白是一种常见的脑蛋白,阿尔茨海默氏病的主要研究目标领域近三十年,研究在1990年代初提出,“斑块”由淀粉样蛋白负责驾驶疾病过程。

无数的数十亿美元的临床试验疗法针对淀粉样了,与几乎所有未能显示临床疗效。该领域希望去年的这个连败结束了,随着数据的发布aducanumab抗体治疗。然而,结果从两个试验测试化合物是矛盾的,虽然这种药物有争议的是经美国食品和药物管理局(FDA)失败的在欧洲获得批准和许多美国保险公司拒绝提供覆盖药物。

现在,随着lecanemab,临床试验团队由制药巨头卫材希望他们能得分20年来第一次战胜阿尔茨海默氏症,因为在2003年批准美金刚胺。

发布标题后他们的试验结果-命名清晰的1795患者今年早些时候,卫材已经出版了完整的试验数据在新英格兰医学杂志》上。这些发现讲故事的药物,有远比aducanumab更健壮的功效,但股票围地的小尺度效应。

认知结果

试验的主要结果是要么lecanemab给出的测量中认知功能减退的志愿者(n = 898)或安慰剂(n = 897)。试验参与者都有轻度阿尔茨海默病痴呆或轻度认知障碍,认知表现,被认为是老年痴呆前兆一步。志愿者,年龄在50到90年,在18个月前与静脉lecanemab每2周。作为一个整体的结果,研究人员测量参与者的认知能力拒绝使用的临床痴呆Rating-Sum框(CDR-SB), 18分规模,更高的分数表明更大的障碍。患者给予安慰剂的得分增加了平均1.66分18个月的试用期,而鉴于lecanemab看到只增加1.21分。在他们的背线结果显示,卫材指出,这代表了一个认知衰退放缓27%,但临床效益18分0.45分不同的规模质疑。

二次审判的端点支持CDR-SB发现。在病人的一个子集(n = 698)、慢衰落在一系列其他认知测量被认为,包括阿尔茨海默病评定量表(ADAS-cog14),阿尔茨海默病综合得分(美国爱琴)和阿尔茨海默病合作学习活动的日常生活量表轻度认知障碍(ADCSMCI - ADL)。使用积极的发射断层扫描(PET)成像,团队发现这些认知符号伴随着减少淀粉样蛋白的数量出现在参与者的大脑。

副作用的担忧

治疗,然而,伴随着一些副作用。研究提到,“输注相关反应”发生在26.4%的病人,和一个叫做amyloid-related成像条件异常(咏叹调),表现为肿胀或microhemorrhages大脑中通常只通过脑成像探测,发生在12.6%的病人。更紧迫的是报告,发表的科学之前的发布完整的试验结果,清晰的死亡参与者的中风后被送往医院。在被给予常规血液稀释剂来治疗中风病人突发脑出血后不久死亡。案例研究作者推测死因与血管的削弱lecanemab治疗期间,这一发现可能取消人服用这种血液稀释药物的处方药物,应该批准。

兴奋和谨慎

研究结果与兴奋由领先的阿尔茨海默氏症研究慈善机构。苏珊Kohlhaas博士英国研究阿尔茨海默氏症研究中心主任说:“这些令人兴奋的发现痴呆研究代表了一大步,可能预示着一个新时代的人与阿尔茨海默氏症。这是第一次的药物已被证实对减少大脑的疾病和减缓记忆衰退在临床试验。”

研究人员对此的反应是更为复杂。约翰爵士教授哈代英国老年痴呆症研究研究所,一个组长在伦敦大学学院(UCL),被认为是一个先锋的淀粉样蛋白的阿尔茨海默病理论,称为审判“令人印象深刻”。

“有很长一段路要走审批和使用这些药物在标准临床实践…但毫无疑问这是第一阶段,”他补充道。

教授罗伯•霍华德老年精神病学教授,伦敦大学学院,说,“我的心说,这是美好和充满希望的消息字段…感觉重大和历史。”

霍华德说,“我有一个头。这是今天关注的三个方面的数据。”他强调潜在的截断符号由于lecanemab的副作用,小幅度的影响大小和中风等严重副作用的风险被谨慎的理由。

“我怀疑缺乏明显的临床有效性将意味着lecanemab不会被广泛地在世界各地的医疗系统,虽然总是会有那些心规则。我们需要继续寻找更好、更安全的治疗痴呆和今天的结果表明,我们现在在一个可信的路径,”霍华德总结道。

参考:范戴克CH, Swanson CJ,爱森P, et al . Lecanemab早期阿尔茨海默氏症。NEJM。2022年。doi:10.1056 / NEJMoa2212948。