髓细胞甚至可以港多年艾滋病毒治疗

白细胞的一个子集,称为髓细胞,可以港HIV病毒的人多年来一直病毒抑制在抗逆转录病毒治疗,根据一项小型研究发现由美国国立卫生研究院的支持。在这项研究中,研究人员使用了一种新的定量方法表明,艾滋病毒在特定骨髓cells-short-lived单核细胞和长期monocyte-derived巨噬细胞可以被再次激活感染新的细胞。这一发现,发表在微生物学性质表明,骨髓细胞有助于长寿的HIV水库,使这些细胞的一个重要但忽略目标努力根除艾滋病病毒。

“我们的研究结果挑战主流叙事,单核细胞太短暂的在治疗的努力很重要,”研究报告的作者说丽贝卡Veenhuis博士。助理教授,分子和比较病理学和约翰霍普金斯大学医学院的神经病学,巴尔的摩。“是的,细胞是短暂的,但我们的跟踪数据显示,艾滋病病毒在单核细胞可以持续数年的人病毒抑制。我们可以检测艾滋病毒在这些细胞在如此长的时间里表明保持骨髓水库走了。”

Veenhuis和同事领导的研究中,约翰霍普金斯大学医学院的支持由国家精神卫生研究所,国家过敏症和传染病研究所,国家药物滥用研究所,国立卫生研究院的一部分。

抗逆转录病毒药物在治疗艾滋病毒,因为他们是有效的防止病毒感染新的细胞和繁殖。然而,艾滋病仍可能存在于细胞中休息,或潜伏状态,创建一个艾滋病毒水库。CD4 T细胞(一种白细胞,是最研究艾滋病的水库。确定HIV水库治疗的努力至关重要,作为潜在的艾滋病病毒可以被重新激活,如果人们停止服用抗逆转录病毒药物。

单核细胞是免疫细胞循环血液中大约3天前前往组织在身体的各个部分,包括大脑,在那里他们可以成长为巨噬细胞。到目前为止,还不清楚潜在的艾滋病毒在这些细胞又可以变得活跃和感染其他细胞。

“在长远来说真正重要的是了解单核细胞有助于组织巨噬细胞水库,”解释道贾尼斯克莱门茨博士。本项研究的资深作者、分子和比较病理学教授约翰·霍普金斯大学医学院的。“如果大脑单核细胞可以携带病毒,或肺,或另一个身体的一部分并感染常驻巨噬细胞自我更新,几乎可以无限地生活,这是一个真正的问题。”

在这项研究中,Veenhuis克莱门茨,和他的同事们首先测量艾滋病毒在骨髓细胞DNA样本30参与者与艾滋病毒,所有人被迅速镇压,至少5年的抗逆转录病毒治疗。他们发现检测艾滋病毒遗传物质在单核细胞和巨噬细胞的水平,尽管水平远低于那些CD4 T细胞中观察到。在一些参与者,艾滋病病毒的遗传物质中发现单核细胞是完好无损,这表明它可能是能够感染其他细胞如果重新激活。

然后他们使用他们开发的新的定量方法直接测量从HIV髓细胞中发现的病毒传播。研究人员分离单核细胞从血液样本取自10参与者和培养文化的单核细胞含有抗逆转录病毒药物,复制参与者的基本物理状态。单核细胞分化成巨噬细胞后,研究人员介绍了免疫激活剂,然后添加新鲜的白血球细胞允许病毒传播到新的细胞。

研究人员收集样本细胞培养几次在接下来的12天。他们包括检查点整个过程,以确保受感染的CD4 T细胞不干扰他们的测量。

结果表明,文化从五个的10个参与者可检测艾滋病毒遗传物质monocyte-derived可以激活的巨噬细胞感染其他细胞和产生更多的病毒。艾滋病毒的参与者这些reactivatable水库monocyte-derived巨噬细胞有更高的整体水平艾滋病毒DNA物质。

后续数据从三个参与者表明这个水库可以长寿,窝藏潜在的HIV数月到数年。可以激活这些水库稳定,随着时间的推移,表明monocyte-derived巨噬细胞可能导致病毒反弹是否扰乱了抗逆转录病毒治疗。

研究人员指出,这项研究是小和更大规模的研究更多不同参与者池将基本准确地估计潜在的HIV病毒的人的比例在骨髓细胞。水库调查机制,补充单核细胞随时间在这个研究是一个关键的下一步。

“这些发现强调了扩大艾滋病毒治疗的范围努力的重要性,”约书亚·a·戈登说,医学博士博士,国家精神健康研究所的主任。“从独家关注思考CD 4 T细胞CD4 T细胞和髓细胞,在上下文中,将推动该领域转向更有前途的根除艾滋病病毒的策略。”

参考:Veenhuis RT,阿伯厘米,科斯塔PAG, et al . Monocyte-derived巨噬细胞包含持久性潜在的HIV水库。Nat Microbiol。2023年。doi:10.1038 / s41564 - 023 - 01349 - 3

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