纳米颗粒治疗自身免疫性疾病
斯克里普斯研究所的科学家在初始测试一个新的报道成功,天才策略对自身免疫性疾病。
科学家们2022年11月23日,报告他们的研究结果在《华尔街日报》ACS Nano,工程细胞样的“纳米”这一目标只有驾驶自体免疫反应的免疫细胞,使免疫系统的其他部分的完整和健康。纳米粒子大大推迟,甚至在一些动物预防严重疾病小鼠模型的关节炎。
“这种方法的潜在的优势是,它将使安全、长期治疗自身免疫性疾病,免疫系统攻击自身组织或organs-using不会引起广泛的免疫抑制的方法,目前的治疗一样,”说研究高级作者詹姆斯·保尔森博士,塞西尔·h·和Ida m .绿色化学的分子医学主席斯克里普斯研究。
自身免疫性疾病如类风湿性关节炎引起的免疫系统会错误地攻击一个人的自己的组织或器官。这些疾病影响估计1000万人仅在美国。治疗方法是可用的,并且可以对许多患者有效,但他们往往会抑制免疫系统的不加选择地,创建一个增强对感染的易感性和癌症在其他副作用。
鲍尔森和他的团队已经采取一种方法,目标免疫系统更加狭隘。许多自身免疫性疾病是引发或由免疫攻击只是一种蛋白质在病人的身体,称为“自体抗原。”的理念基本纳米策略是消除或停用的免疫细胞攻击self-antigen-an方法可以有效至少广泛的免疫抑制,没有副作用。自身免疫性疾病是由一个单一的自体抗原的免疫反应包括某些形式的关节炎、皮肤疱疾病被称为天疱疮和甲状腺疾病甲状腺机能亢进。
Katarzyna Brzezicka研究者,包括论文的第一作者,博士,博士后研究助理在保尔森实验室,研究助理Britni Arlian,和其他实验室成员,设计了纳米粒子,可以停用两种类型的免疫细胞:B细胞和T细胞。在其表面,每个目标自体抗原的纳米孔副本,加上sugar-related分子可以绑定到一个特殊的“开关”受体B细胞称为CD22。B细胞产生抗体,针对不同的抗原,将有效地关闭自己如果他们遇到的特定抗原目标和CD22同时绑定的伙伴。
每个纳米颗粒还含有一种叫雷帕霉素的强大的复合刺激称为调节性T细胞的免疫细胞的生产。T注册细胞,因为他们也知道,负责抑制其他T细胞需要产生自身免疫攻击。这项研究的总体目标是有效地摧毁只有B和T细胞识别自体抗原,留下剩下的B -和T细胞数量不变。
研究者首先证明nanoparticle-based策略可以tolerize老鼠免疫系统鸡肉蛋白,卵清蛋白,否则引发强烈反应。接下来,他们测试了一种广泛使用的小鼠模型的策略关节炎,老鼠免疫系统的基因倾向于攻击一个名为GPI的自体抗原。科学家们表明,治疗的小鼠GPI-tolerizing纳米颗粒时大大推迟三周关节炎的发展迹象表明,通常会出现一两个星期后来。事实上,大约三分之一的老鼠依然arthritis-free最大随访期间的300天。测试证实,治疗显著降低小鼠anti-GPI抗体的生产,同时提高他们的T注册人群。
保尔森表示,他的团队计划跟进这些高度与纳米颗粒的进一步优化策略有前景的结果。
“我们能够‘治愈’三分之一的这些动物在这个早期的演示中,我认为有可能把我们的纳米粒子与其他免疫调制器疗法更有效,”保尔森说。“所以,我们的下一个步骤,以及展示我们的技术与其他自身免疫性疾病引起的不必要的自体抗原的免疫反应。”
参考:Brzezicka KA, Arlian BM,王,洞螈M, Lotz M,保尔森JC。抑制自身免疫类风湿性关节炎与混合纳米颗粒,从而诱导自体抗原B和T细胞耐受。ACS Nano。2022年。doi:10.1021 / acsnano.2c05643
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