用于治疗COVID-19的鼻喷雾剂将开始临床测试

西北大学、华盛顿大学和圣路易斯华盛顿大学的研究人员开发的一种新的基于蛋白质的抗病毒鼻喷雾剂正在推进治疗COVID-19的一期人体临床试验。

通过计算设计和实验室改进，新的蛋白质疗法通过干扰病毒进入细胞的能力来阻止感染。与获得美国食品药品监督管理局(FDA)紧急使用授权的抗体治疗相比，最顶级的蛋白质中和病毒的效力类似或更高。值得注意的是，最上面的蛋白质还中和了所有经过测试的SARS-CoV-2变体，这是许多临床抗体未能做到的。

当研究人员以鼻腔喷雾剂的方式对小鼠进行治疗时，他们发现这些抗病毒蛋白质中最好的可以减轻感染症状，甚至完全防止感染。

的调查结果于昨日公布(4月12日)发表在《科学转化医学》杂志上。

这项工作是由西北大学领导的迈克尔·朱厄特；华盛顿大学医学院的David Baker和David Veesler;以及华盛顿大学的迈克尔·s·戴蒙德。

首先，该团队首先使用超级计算机设计了可以粘附在新型冠状病毒表面脆弱部位的蛋白质，以刺突蛋白为目标。这项工作是最初报道称2020年发表在《科学》杂志上。

在这项新研究中，研究小组重新设计了这种被称为迷你结合剂的蛋白质，使其更有效。迷你结合剂不是只针对病毒感染机制的一个位点，而是同时结合到三个位点，使得药物不太可能分离。

朱伊特说:“SARS-CoV-2的刺突蛋白有三个结合域，而常见的抗体疗法可能只阻断其中一个。”“我们的迷你粘合剂像三脚架一样位于刺突蛋白上，可以阻止这三种蛋白质。刺突蛋白和抗病毒病毒之间的相互作用是生物学中已知的最紧密的相互作用之一。当我们将刺突蛋白和抗病毒药物一起放在试管中一周时，它们保持连接，从未分开过。”

朱伊特是西北大学化学和生物工程学教授麦考密克工程学院西北大学的主任合成生物学中心．朱伊特实验室的研究生研究员安德鲁·c·亨特(Andrew C. Hunt)是这篇论文的共同第一作者。

随着SARS-CoV-2病毒发生变异，产生了新的变种，一些治疗方法在对抗这种不断进化的病毒方面变得不那么有效。就在上个月在美国，FDA暂停了几种单克隆抗体治疗，例如，由于它们对BA.2欧克隆亚变体无效。

不像这些抗体治疗，未能中和欧米克隆，新的迷你粘合剂保持效力对抗欧米克隆变种的担忧。通过阻断病毒的刺突蛋白，这种新的抗病毒药物可以阻止它与人类血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体结合，后者是感染人体的入口点。由于新型冠状病毒及其突变变体在不与ACE2受体结合的情况下无法感染人体，因此这种抗病毒药物也应该能对抗未来的变体。

朱伊特说:“为了进入人体，刺突蛋白和ACE2受体会进行握手。”“我们的抗病毒药物可以阻止这种握手，而且还有一个好处，它可以抵抗病毒逃逸。”

除了失去效力，目前的抗体疗法还存在几个问题:它们难以开发，价格昂贵，需要医疗专业人员来管理。它们还需要复杂的供应链和极端的冷藏，而这在资源匮乏的环境中往往是无法实现的。

新的抗病毒药物解决了所有这些问题。与通过克隆和培养哺乳动物活细胞制造的单克隆抗体不同，这种新的抗病毒治疗方法是在大肠杆菌等微生物中大规模生产的，这使得制造它们更具成本效益。这种新疗法不仅在高温下稳定，可以进一步简化生产流程，降低临床开发的成本，而且有望作为一次性鼻喷雾剂自行使用，不需要医疗专业人员。

研究人员设想，它可以在药店买到，并用作治疗感染的预防措施。

参考:Hunt AC, Case B J, Park Y-J，等。设计的多价蛋白质可以中和令人担忧的SARS-CoV-2变体，并在小鼠中提供抗感染的保护。2022.doi:10.1126 / scitranslmed.abn1252

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