新抗生素耐药细菌

很长一段时间,抗生素对细菌感染被认为是灵丹妙药。随着时间的推移,许多病原体已经适应了抵抗抗生素,所以寻找新药正变得越来越重要。一个国际研究小组的研究包括巴塞尔大学的科学家已经发现了一种新的抗生素通过计算分析和破译其行动的模式。他们的研究是一个重要的步骤在开发新的有效药物。

世卫组织称抗药性细菌的爬行和越来越多“沉默的流行病”。危机加剧的事实几乎没有新药在最近几十年面市。即使在今天,并不是所有的感染可以成功治疗和患者常规风险干预措施。

为了阻止耐药性细菌的发展,迫切需要新的活性物质。这样一个重要的发现已经由波士顿东北大学的研究人员领导的研究小组与塞巴斯蒂安·希勒教授从巴塞尔大学的生物。本研究是国家能力研究中心的一部分(NCCR)“AntiResist”,现在已经发表在微生物学性质。

强硬的对手

研究人员发现新的抗生素Dynobactin计算筛选方法。这种化合物杀死革兰氏阴性细菌,其中包括许多危险和耐药病原体。“寻找抗生素对这组细菌远离微不足道,”希勒说。“他们很保护双膜,因此提供攻击的机会。在数百万年的进化,使抗生素的细菌已经发现许多方法无害。”

仅去年,希勒的团队破译的作用方式最近发现抗生素Darobactin肽。获得的知识是融入了新化合物的筛选过程。研究人员利用了许多细菌产生抗生素肽相互争斗。这些肽,天然物质相比,细菌基因组中编码。

致命的影响

“这种肽抗生素的基因共享特征,“co-first作者赛义德·m·Modaresi博士解释说。根据这个特性,计算机系统筛选整个基因组的细菌产生这样的肽。这就是我们Dynobactin识别。“在他们的研究中,作者证明了这种新的化合物是非常有效的。小鼠与致命的败血症引起的耐药细菌存活Dynobactin管理的严重感染。

通过结合不同的方法,研究人员已经能够解决结构以及Dynobactin的作用机制。这种肽细菌膜蛋白巴马,扮演着重要角色的形成和维护外防护细菌信封。“巴马Dynobactin棒从外面像一个插头,防止它做它的工作。因此,细菌死亡,”Modaresi说。“尽管Dynobactin几乎没有化学与已知Darobactin相似之处,然而细菌表面相同的目标。开始时,我们没想到。”

促进抗生素的研究

在分子水平上,然而,科学家发现,Dynobactin比Darobactin巴马相互作用不同。通过结合的某些化学特征两个,潜在的药物可进一步改进和优化。这是一个重要的步骤在一个有效的药物。“以计算机为基础的筛选将新增加迫切需要抗生素的识别,”希勒说。“在未来,我们想扩大我们的搜索和调查更多的多肽的适用性为抗菌药物”。

参考:米勒RD, Iinishi Modaresi SM, et al。计算识别系统性抗生素对革兰氏阴性细菌。Nat Microbiol。2022;7 (10):1661 - 1672。doi:10.1038 / s41564 - 022 - 01227 - 4

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