新抗体中和多种类型的蛇神经毒素

蛇咬伤540万人都会大约一半都注射毒液,根据谁。81000至138000人死亡,而在三倍遭受截肢和其他永久性残疾。由于其尺寸,孩子经常受到最严重的影响。

128年来,我们的主要治疗蛇咬伤一直在使用多克隆抗体的混合物来自免疫动物的血液。虽然他们被证明有效,这些药物可能会引起不良反应,有时会严重。因此,寻找新的方法来治疗严重的蛇咬伤下毒还在继续。

最近,一个国际科学家小组由系统达到了显著的结果,开发了一种新的现代化原型证明有效的治疗对非洲和亚洲眼镜蛇的蛇的毒液,比如一些眼镜蛇,树眼镜蛇、金环蛇品种多是世界上最致命的。

“我们之前已经开发出了抗体的毒素从单一蛇物种;然而,我们的新结果表明,我们的技术在中和毒素也有巨大的潜力来自多个物种,甚至从不同的大洲。这种扩大交叉中和能力非常有前途。它可以提供更有效的基础治疗蛇咬伤的受害者在未来,”Andreas Hougaard说Laustsen-Kiel,导航系统生物工程教授。

他和同事在导航系统进行了研究,苏黎世联邦理工学院、哥斯达黎加、大学和工业伙伴Sophion生物科学和IONTAS。他们的工作发表在自然通讯 。

针对一些神经毒素的新抗体的作品

从本质上讲,他们的方法是开发抗体完全人类起源,提供不良反应较少,竞争成本,调整时,卓越的功效。他们使用噬菌体展示技术,一个受欢迎的体外方法在药物发现中,选择抗体绑定毒液中的毒素,使广泛的中和。

“革命重组抗体技术在过去的三十年。我很高兴参与这些努力直接噬菌体展示技术的枯萎病蛇咬伤表面变质,”约翰·McCafferty说噬菌体展示抗体的发明者。他创立了IONTAS,最近建立了一个新的毒组剑桥大学。

故意选择数以百计的抗体对毒素和测试最有前途的候选人在不同的蛇毒液,研究人员发现,一个特定(2554 _01_d11)尤为强大和广泛的中和。它绑定到各种神经毒素存在于单眼斑眼镜蛇的毒液,森林眼镜蛇,戴了眼镜的眼镜蛇、眼镜王蛇,黑曼巴,many-banded金环蛇。

随后的体内研究表明,抗体阻止或延迟死亡毒液。专门为单眼斑眼镜蛇,抗体完全阻止下毒老鼠的杀伤力。

”的积极成果的中和单眼斑眼镜蛇的毒液,我们模拟一个真正的救援情况,注射小鼠眼镜蛇毒液,然后注射抗体。果然,我们能够避免死亡抗体注射时迅速下毒”之后,何塞玛丽亚古铁雷斯说,名誉教授Instituto Clodomiro Picado,哥斯达黎加大学。

而抗体不能阻止死亡黑曼巴的毒液,生存延长几个小时,表明抗体提供了部分中和的毒液。

说:“这些成果显著,安德烈亚斯Hougaard Laustsen-Kiel:

“我们工作使用的抗体对不同蛇神经毒素来自来自世界不同地区的物种。这些毒素结构相同但分享一些重要的相似之处。很显然,这些都是足以让我们的抗体显示广泛的大。我们还没有建立这种抗体能中和的边界。不过,我们希望看到如果它显示了相同的承诺有关的神经毒素,例如,蓝色的金环蛇,带状金环蛇,埃及眼镜蛇”。

研究人员希望抗体,如2554 _01_d11将帮助在设计未来的下毒疗法。然而,与此同时,他们强调,他们的发现可能是有用的在管道开发其他广泛中和抗体从其他动物毒素,细菌、病毒和寄生虫,甚至在发展中癌症治疗。

参考:Ledsgaard L,韦德J,詹金斯TP, et al。发现和优化人类单克隆抗体对长链α-neurotoxins广泛中和性的蛇。Nat Commun。2023;14 (1):682。doi:10.1038 / s41467 - 023 - 36393 - 4

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