蛋白质STAT5对抗癌症一直是一个吸引人的目标,但经过几十年的研究是委托无药可治”“类别。现在,密歇根大学Rogel癌症中心研究人员发现成功的一种新方法。
利用细胞垃圾处理函数,研究人员发现他们可以消除STAT5从细胞培养和小鼠,为发展潜力作为癌症治疗的药物。
STAT5扮演一个重要角色在一些血液癌症发展和进步。但是努力确定一个小分子抑制剂阻止STAT5阻碍。先前的研究发现它具有挑战性的设计药物结合STAT5高亲和性,衡量它们如何组合在一起。即使发现了一种化合物与蛋白质结合,不得使其进入细胞和组织。也很难找到一种化合物抑制STAT5只有在不影响任何其他STAT蛋白。
想要更多的最新消息?
订阅188金宝搏备用的日常通讯,提供每天打破科学消息直接发送到您的收件箱中。
免费订阅Shaomeng王博士。华纳兰波特/ Parke-Davis教授在医学和医学教授,密歇根大学的药理学和药物化学,有另一个想法。
他的实验室一直致力于新药开发方法针对蛋白质降解。这是一个自然发生的功能细胞内摆脱多余的蛋白质。把它当做垃圾处理:当一种蛋白质不再需要保持身体健康,这种机制消除了不必要的或损坏的蛋白质从细胞。
使用这种方法,王的实验室ak - 2292降能器分离出一种蛋白质,目标和删除STAT5。复合非常特定于STAT5没有影响其他STAT蛋白。这是有效的细胞系和小鼠模型,发现停止在细胞系细胞生长人类慢性粒细胞白血病(CML)和诱导肿瘤回归CML的小鼠模型。研究结果发表在化学生物学性质。
蛋白质降能器工作从肿瘤细胞和组织,通过消除STAT5蛋白质与小分子抑制剂,传统上被设计结合蛋白和干扰其功能。
“我们克服障碍的一些重大问题科学家STAT5目标,”王说。“人们在这个领域工作了过去的20年里,也没有小分子靶向STAT5进入临床的发展。本研究向我们展示了STAT5可以通过蛋白质降解目标的方法。这是一个新的、令人兴奋的方向发展中潜在的药物分子针对STAT5治疗癌症,这种蛋白质中起着重要作用。
“这种化合物给了我们一个非常坚实的基础做进一步优化识别一个化合物,我们最终可以推进到临床开发,”王说。
王的实验室一直在调查蛋白下降多年,数量的下降在发展先进的临床前的研究,他们希望这将导致临床试验治疗癌症的人。
参考:王Kaneshige,白L, M, et al .选择性小分子STAT5 PROTAC降能器能够实现肿瘤回归体内。Nat化学杂志。2023:1-9。doi:10.1038 / s41589 - 022 - 01248 - 4
本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。
