新的“诱饵”药物中和COVID-19变体

科学家们丹娜-法伯癌症研究所已经开发出一种药物,强有力地中和SARS-CoV-2, COVID-19冠状病毒,同样有效对抗ο变体和其他变体进行测试。药物设计以这样一种方式,自然选择保持病毒的传染性也应该保持药物的活动对未来的变体。

今天发表的一份报告中描述的试验性药物,科学的进步不是一个抗体,但相关的分子称为ACE2受体诱饵。与抗体,ACE2诱饵SARS-CoV-2病毒更难以逃避,因为病毒突变,使它能够避免药物也会减少病毒感染细胞的能力。法波科学家发现了一种方法,能使这种类型的药物中和动物冠状病毒更有说服力地感染COVID-19和给病人安全。

这份报告之际,抗体药物用于治疗COVID-19失去了有效性因为病毒突起蛋白突变逃避抗体的目标。

带领的研究小组通过第一作者詹姆斯·Torchia医学博士和高级作者戈登弗里曼博士,识别特性,使ACE2诱饵特别是强大和持久。例如,他们发现,当他们包含一块ACE2叫做collectrin-like域的蛋白质,它使得病毒药物贴得更紧,寿命更长。他们的实验表明,ACE2诱饵对COVID-19病毒,因为他们有强大的活动引发的病毒结构的不可逆变化——他们“流行”完成病毒突起蛋白所以不能绑定到细胞表面ACE2受体和感染细胞。

SARS-CoV-2病毒覆盖预测称为飙升,使病毒感染细胞的蛋白质。的蛋白质结合ACE2受体在细胞表面,然后再折起,推动到细胞内,使病毒进入。ACE2诱饵吸引病毒结合诱饵而不是细胞,”出现“高峰和灭活病毒,才能进入细胞。这就解释了药物的惊人的力量:它不仅作为竞争性抑制剂,但它永远使病毒失去活性。因为绑定需要ACE2感染,变异可以改变但他们必须继续绑定到ACE2,使药物持续活跃对所有变体。

研究人员说,除了治疗antibody-resistant SARS-CoV-2的变体,在这项研究中描述的药物可能是有用的治疗新冠状病毒,未来可能出现的感染人类。这是因为在自然界中许多冠状病毒将进入人口也利用ACE2感染细胞。

药物,称为DF-COV-01,尚未在人类身上进行了测试,制造业发展是接近完成,正在进行临床前研究需要监管部门的批准,与推进的目标药物的临床试验。

参考:Torchia是的,塔瓦雷斯啊,Carstensen LS, et al .优化ACE2诱饵中和antibody-resistant SARS-CoV-2变体通过功能性受体模仿和治疗感染的体内。科学的进步。2022;8 (49):eabq6527。doi:10.1126 / sciadv.abq6527

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