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2型糖尿病的新药开发

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2型糖尿病是一个主要的公共健康问题,影响了全世界数以百万计的人。开发新的药物来帮助更好的治疗其根本原因是一个研究重点。


在一项新的研究中协调Inserm研究文森特·马里恩与莫纳什大学合作,伯明翰大学(英国),和亚历山大·弗莱明,前高级内分泌学家,美国食品和药物管理局(FDA)科学家开发出pata,肽是一类新的抗糖尿病的药物的一部分。pata可以纠正代谢异常导致2型糖尿病及其相关的并发症,包括胰岛素抵抗。


pata通过专门针对组织(脂肪细胞),恢复葡萄糖条目,从而纠正和重建脂肪组织的代谢生理学。团队希望尽快建立一个临床试验来测试这种新疗法。他们的研究已经发表在《华尔街日报》糖尿病


糖尿病是一种慢性条件影响全球5.37亿人,大多数2型糖尿病的影响。2型糖尿病的患病率,特点是高水平的血液中葡萄糖,增加几十年来,由于人口老龄化,缺乏运动和不良的饮食习惯。发病的年龄也减少,尽管这种疾病被认为是一个“成人疾病”,现在经常在青少年和儿童。


可用药物治疗2型糖尿病的影响主要集中在降低血糖;他们没有目标的潜在的生物机制,导致疾病。尽管迫切需要发展新的和更有效的治疗方法,没有破坏性的治疗创新达到十多年的市场。


这正是研究的目的由Inserm研究员文森特·马里恩和他的团队在医学遗传学实验室(Inserm /斯特拉斯堡大学)。在最近的一项研究中与伯明翰大学和莫纳什大学,科学家们已经开发出一种产品在一个新类称为pata糖尿病药物“Adipeutics”(呼吁治疗,明确组织目标)。


在动物模型上进行,他们的研究表明,这种新的疗法特别恢复脂肪细胞葡萄糖摄取,导致胰岛素抵抗的治疗与对整个身体有益的影响。这是更有前途的治疗胰岛素抵抗有潜力解决不仅2型糖尿病,一系列大的严重的疾病,由于这种阻力。

脂肪细胞的作用

本研究从多年的严格遵循,深入工作在实验室中进行。在先前的研究,发表在糖尿病2020年,科学家们发现了一个新的治疗2型糖尿病的目标在调查一件单基因疾病称为Alstrom综合症。


科学家们表明,脂肪组织功能失调引起的异常蛋白ALMS1导致极其严重的2型糖尿病胰岛素抵抗与早发性Alstrom综合症患者。在动物模型中,恢复这种蛋白质的功能在脂肪细胞恢复血糖平衡。


两队接着更密切地关注ALMS1以及它如何与其他蛋白质相互作用在脂肪细胞中。特别是,他们已经表明,在缺乏胰岛素,ALMS1绑定到另一个叫做PKC的蛋白质α。激活脂肪细胞的胰岛素诱导的分离这两种蛋白质ALMS1和PKCα,导致葡萄糖进入细胞。在糖尿病患者中,胰岛素抵抗增强,这两种蛋白质之间的联系。


利用这一知识,科学家们已经开发出肽pata,打破ALMS1之间的交互和PKCα-因此恢复脂肪细胞胰岛素信号。


在糖尿病小鼠模型,pata得以重建的正常生理机能恢复的脂肪细胞葡萄糖摄取。“谢谢pata,再也无法访问的脂肪细胞葡萄糖再次能够吸收它然后代谢合成和分泌脂质有利于整个身体。这些积极的效果是可见的在我们的动物模型,显著改善胰岛素抵抗。其他参数和并发症也改进,包括更好的血糖控制和降低肝纤维化和脂肪变性,”文森特·马里恩解释说。


这些动物有前景的结果为研究人员尽快组织一次临床试验,以测试pata人类。成功发展的一个新类抗糖尿病的药物可能对公共卫生有重大影响,不仅治疗2型糖尿病,而且对于许多其他cardio-metabolic障碍功能失调的脂肪细胞和胰岛素抵抗是很有问题的。


参考:Schreyer E、C Obringer Messaddeq N, et al, pata first-in-class肽生物治疗,改善全身胰岛素抵抗和相关并发症在活的有机体内糖尿病。2022:db220058。doi:10.2337 / db22 - 0058


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