新的药物组合治疗神经母细胞瘤的小鼠模型
孩子遭受侵略性的癌症称为神经母细胞瘤的复发有小的生存机会。然而,一组包括瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员已经表明DHODH拦截器,这是良好的人类,可以治愈小鼠神经母细胞瘤如果管理结合化疗。这项研究发表在《华尔街日报》江森自控的洞察力,为这种联合治疗的临床试验铺平了道路。
诊断神经母细胞瘤是神经组织的肿瘤,通常是在非常年幼的孩子,通常在两岁之前。这种疾病影响15到20个孩子每年在瑞典,在婴儿是最致命的癌症。这项新研究表明,蛋白质DHODH (dihydroorotate脱氢酶),参与新陈代谢和DNA合成,还执行一个关键的角色在促进积极的神经母细胞瘤的肿瘤生长。
“通过与特定DHODH阻滞剂有针对性的治疗,我们在不同的细胞和动物研究癌症细胞死亡,肿瘤停止生长,“说Ninib Baryawno,高级研究员的妇女和儿童的健康,卡罗林斯卡医学院,研究相应的作者之一。“这是非常有前途,DHODH阻滞剂临床试验已经证实是良好的其他障碍。”
潜在的改善生存
当研究者DHODH阻滞剂与化疗相结合已经在使用治疗神经母细胞瘤的儿童,他们成功地治愈疾病的小鼠与积极的变体。
“这联合治疗应该是临床试验,因为它有可能改善神经母细胞瘤患儿的生存,“Baryawno说。“这是急需的生存机会以来与目前的治疗复发是不幸的是小的。”
这项研究是开展与马萨诸塞州综合医院的研究人员密切合作,在美国哈佛干细胞研究所。主要作者之一的大卫•赛克斯在波士顿,评论道:“这是一个令人激动的发现帮助病人与真正的潜力。它同时也突显出国际合作的重要性。”
分析与神经母细胞瘤患者超过600名儿童的数据,研究人员发现,与高水平的肿瘤DHODH更积极的和致命的。然后他们治疗的细胞培养和小鼠与特定DHODH叫做Brequinar杀杀杀。
削弱了肿瘤的“发动机”
当研究人员分析了在肿瘤基因表达,他们发现Brequinar MYCN基因的活性,减少驱动肿瘤生长的“汽车”之一。然而,治疗后,肿瘤开始再次增长。这促使研究人员将Brequinar与化疗相结合,这是成功的秘诀,治愈患病的老鼠。
“神经母细胞瘤是一种病,开始在发展的早期,甚至在胎儿阶段,“共同第一作者Thale克里斯汀奥尔森表示,研究员的妇女和儿童的健康,卡罗林斯卡医学院,和免疫学、遗传学和病理学,乌普萨拉大学。“我们研究的下一步是找出为什么DHODH蛋白对肿瘤生长至关重要。”
参考:奥尔森TK, Dyberg C, Embaie BT, et al . DHODH是一个独立的预后指标,有效的神经母细胞瘤的治疗目标。江森自控的洞察力。2022年。doi:10.1172 / jci.insight.153836
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