新的口服化合物可能有助于预防和治疗骨质疏松症

甲状旁腺激素可以刺激骨形成,和激素类似物通常规定患者骨质疏松症;然而,这些药物只能由每日注射时有效。

领导的研究小组调查人员在马萨诸塞州总医院(MGH)最近发现了一个有前途的复合影响组件的甲状旁腺激素信号通路,当小鼠口服,增加骨密度。该集团的发现,发表在PNAS,可能会导致一个新的、更方便的药物预防和治疗骨质疏松症。

“目前没有可用口服药物刺激骨形成的骨质疏松症。我们试图开发这种药物根据我们了解的途径通常控制骨生产,”资深作者马克葡萄酒说,医学博士,MGH的内分泌学家和哈佛医学院的助理教授。

途径包括甲状旁腺激素抑制salt-inducible激酶2和3 (SIK2和SIK3),酶与监管角色的骨骼生长和重构。


葡萄酒和他的同事们生成小说这些酶的结构模型,然后运用先进的方法包括基于结构的药物设计和迭代药物化学识别复合,强有力地抑制SIK2 SIK3。这种化合物,称为sk - 124,荷尔蒙效应当给细胞和甲状旁腺,最重要的是,当喂老鼠。在老鼠身上,每天口服治疗一次三个星期增加血液中钙和维生素D水平并促进骨形成和骨质量没有短期毒性的证据。

“基于这些发现,我们建议小分子像sk - 124可能代表“下一代”口服骨建筑治疗骨质疏松症,”葡萄酒说。“我们正在与一家制药合作company-Radius健康,公司进一步优化和发展这种化合物在治疗病人。”

参考:佐藤T,安德拉德疾控中心,Yoon SH,等。基于结构设计的选择性,可用口头salt-inducible激酶抑制剂刺激骨形成在老鼠身上。PNAS。2022、119 (50):e2214396119。doi:10.1073 / pnas.2214396119

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。