新的靶向治疗神经母细胞瘤治疗的选择

从联邦梅西癌症中心——新的研究本周发表在细胞报告——证明了一种新的靶向治疗可能是一种有效的治疗选择一种致命的儿科癌症称为神经母细胞瘤。

神经母细胞瘤是一种癌症的发展在神经组织中,最常见的肾脏周围的腺体。尽管多个医学进步,提高了结果的疾病,高危神经母细胞瘤仍负责儿童癌症相关死亡最多五年,年轻。

先前的研究已经表明,激活特定的组蛋白- MEK / ERK -帮助神经母细胞瘤细胞的生存和生长。然而,类的药物用于禁止这些蛋白质的功能称为MEK抑制剂已被证明无效的治疗相关的疾病,因为高剂量很大的毒性水平。

“突破大大改变高危神经母细胞瘤的命运一直难以捉摸的,”研究作者说安东尼•法伯尔博士研究的共同发展疗法研究项目和娜塔莉·n·约翰·r·康登老赋予椅子在癌症研究联邦梅西癌症中心。

解决缺乏有效的治疗方法为神经母细胞瘤,费伯的实验室和他的合作者与SHP099进行高通量药物筛选。这种化合物属于一个新类的药物目标和阻止酶SHP2,沿着相同的基因作为MEK / ERK通路。

高通量筛选是一个重要的方法在药物发现和设计,允许研究人员数以千计数以百万计的测试自动化化学或生物化合物。

反复,法伯和他的研究小组发现,在小鼠神经母细胞瘤肿瘤对SHP099敏感,和模型的一些肿瘤出现明显萎缩。SHP099影响特别有效的肿瘤细胞有限或没有neurofibromin 1 (NF1)蛋白的表达。此外,他们认为NF1发达或复发神经母细胞瘤细胞表达低得多,和蛋白质更容易释放,在高危神经母细胞瘤。

“我们发现变量还一直积极作用在所有的模型NF1低、高危神经母细胞瘤,揭示一种新药目标复发的疾病,”麦嘉华说,他也是副教授在飞利浦口腔健康研究所联邦牙科学院。

麦嘉华说这项研究最重要的发现之一,由第一作者晋阳Cai,博士,席巴•萨蒂什和雅各,博士——是SHP2抑制剂无效的阻塞MEK / ERK在健康细胞的功能,因此没有毒性。

“这些发现表明,MEK抑制剂不同,SHP2抑制剂可能会给高到足以抑制MEK / ERK信号在神经母细胞瘤肿瘤,”麦嘉华说,他认为肿瘤小鼠模型的效率高、功能核心梅西让他的团队,全面测试SHP099。

现在有大量SHP2抑制剂在临床测试中,法布尔将与合作者约翰Glod,医学博士博士,希望把这些抑制剂进入国家癌症研究所临床测试。目前,法伯尔的小组还计划测试SHP2抑制剂结合anti-GD2治疗,获得批准用于免疫治疗神经母细胞瘤。

除了神经母细胞瘤,法伯尔的团队还发现SHP099可有效头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)。单独的结果很快就会公布,团队正计划联合治疗的进一步测试HNSCC SHP2和表皮生长因子受体抑制剂。

参考:Cai J,雅各,Kurupi R, et al。高危神经母细胞瘤与NF1的损失函数是使用SHP2抑制通道。细胞代表。40 2022;(4)。doi:10.1016 / j.celrep.2022.111095

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