骨髓癌的新的治疗目标

多发性骨髓瘤是一种癌症影响的浆细胞,免疫细胞在骨髓中发现的一种。这种癌症可以削弱免疫系统,造成肾脏损害,和削弱的骨头,这可能会导致骨折。平均存活率大大提高由于新治疗方案。这些包括lenalidomide和pomalidomide,药物通常成功地迫使癌症缓解。在几乎所有情况下,然而,癌症容易受到这些药物将变得越来越少,这意味着它发展耐药性。当肿瘤生长最终简历尽管治疗,病人的预后很差。

使用最新的改进方法称为蛋白质组学,一个跨学科的研究团队在柏林能够解码一个前所未知的机制可能导致这种类型的复发。“我们能够表明,生产CDK6 division-promoting细胞细胞周期监管机构,尤其高,一旦癌症有了抗药性,”解释了研究的两位联席,系的Jan Kronke血液学博士教授,肿瘤和癌症免疫学校园本杰明·富兰克林。“根据我们的数据,我们认为CDK6抑制可以代表一个新的复发多发性骨髓瘤的治疗方法。”

尽管广泛DNA测序研究,在多发性骨髓瘤治疗抵抗只有很少联系在基因水平变化,如基因突变或基因缺失。“这表明癌细胞内的变化可以解释这个复发必须发生在另一个层面,“说这项研究的第二位联席负责人菲利普•Mertins博士MDC研究员蛋白质组学平台争取民主变革运动和波黑。他继续说道:“癌细胞的增长潜力也可能受到各种方法在蛋白质水平的控制。在这里,我们观察到的这种类型的效应与蛋白质CDK6。”研究人员采用先进的质谱技术以建立在蛋白质水平的变化是否负责癌症成为抵抗治疗。使用这两种预处理和post-relapse多发性骨髓瘤患者样本,研究人员能够量化超过6000种不同的蛋白质。

癌细胞复发前后收集的比较,研究人员发现,一系列蛋白质高或低浓度post-relapse出席。使用统计和bioninformatics分析,研究人员大部分这些影响能够追溯到一个蛋白质:细胞周期蛋白依赖性激酶6日或CDK6酶控制细胞进入细胞周期的细胞分裂阶段。

作为第一步,研究人员使用细胞培养证明CDK6在开发中扮演着重要角色在多发性骨髓瘤治疗的抵抗。“当我们培养的内部存在人为增加了数量的CDK6骨髓瘤细胞,他们失去了对这些药物lenalidomide pomalidomide,”这项研究的第一作者解释说,多拉Ng研究员血液学、肿瘤和癌症免疫学校园本杰明·富兰克林。她补充道:“但是,当我们还添加了一个CDK6抑制剂,药物生效了,癌细胞死亡。这表明CDK6抑制使至少部分逆转的骨髓瘤细胞的治疗抵抗。”

研究人员然后能够确认这个效果在动物模型中,在与CDK6 pomalidomide抑制剂的结合显著提高生存的几率。“这些数据表明,难治性多发性骨髓瘤患者也可能受益于CDK6抑制剂的加入,“Kronke教授说,德国癌症协会的研究员(DKTK)转化研究中心在柏林,他正在通过资助脱硫艾美奖Noether程序。“还需要进一步的研究来测试这个假说。一个优势是,一些CDK6抑制剂已经被批准用于治疗乳腺癌的。”

这项研究的第二个第一作者,伊芙琳Ramberger博士负责执行项目的蛋白质分析。博士后查利特和MDC /波黑蛋白质组学平台,她相信这项技术对癌症研究领域拥有巨大的好处:“我们想要继续奉行这种新方法使用现代的综合蛋白质分析研究癌症组织——在多发性骨髓瘤和其他癌症。我们希望这将推出进一步治疗目标和生物标志物用于个性化的癌症药物,”她说。

参考:Ng收获率,Ramberger E,波尔SR, et al。蛋白质组学分析揭示了CDK6 upregulation lenalidomide通道阻力机制在多发性骨髓瘤。Nat Commun。2022;13:1009。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 28515 - 1

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